T2リラクソメトリーを用いた無形固体分散における活性薬剤の結晶性の定量評価
Tsunenobu Katsumata1, Hiromu Taguchi2, Yusuke Minamino2
1Formulation Development Department, Development & Planning Division, Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd., 205-1 Shimoumezawa, Namerikawa, Toyama, 936-0857, Japan.
この研究では,固体分散 (SD) の活性薬剤成分 (API) の結晶性を定量化するための新しい方法として,時間領域 NMR T2 リラクソメトリを導入しています. この技術はAPIの結晶性を正確に測定し,従来の方法に価値のある代替手段を提供します.
科学分野:
- 医薬品科学
- 分析化学
- 材料科学
背景:
- 固体分散 (SDs) は,薬剤の溶解性と生物利用性を高めるのに不可欠です.
- 薬剤開発と品質管理のために,有効薬剤成分 (API) の結晶性を正確に定量化することが不可欠です.
- 粉末X線微分法 (PXRD) のような従来の方法は時間がかかり,サンプル準備が必要です.
研究 の 目的:
- タイムドメインの核磁共振 (TD-NMR) T2リラクソメトリーを用いて,SDにおけるAPI結晶性を定量化するための新しい方法を提案し,検証する.
- TD-NMR T2 リラクゼーション特性とAPIの結晶と非結晶の比率の相関を確立する.
- SDにおけるAPI結晶性の評価のためのPXRDの代替として,TD-NMR T2リラクソメトリーの正確性と適用性を実証する.
主な方法:
- インドメタシン (IMC) とポリビニルピロリドン (PVP) を用いてモデル固体分散 (SDs) の準備.
- リラクゼーション測定のための時間領域核磁気共鳴 (TD-NMR) T2リラクソメトリーを使用した.
- 物理混合物 (PMs) の異なる結晶と非結晶のIMC比に関して,T2のリラックス行動を分析した.
- TD-NMR T2 リラクソメトリーの結果を,従来の粉末X線 difraktion (PXRD) と比較して検証した.
主要な成果:
- T2 のリラクゼーション率と結晶と無形のIMCの比率の間に明確な線形的な関係が確認された.
- TD-NMR T2リラクソメトリー測定は,加速保存状態のSDにおけるIMC結晶性を定量化するためのPXRD結果と密接な一致を示した.
- T1のリラクゼーション行動はSDと物理的な混合物間で有意に異なっていたが,T2の行動は比較可能であった.
結論:
- タイムドメインNMR (TD-NMR) T2リラクソメトリーは,固体分散におけるAPI結晶性を定量化するための信頼できる正確な方法である.
- この技術は,PXRDのような従来の方法に価値のある,破壊的でない代替手段を提供します.
- TD-NMR T2リラクソメトリーは,医薬品の物理的安定性および結晶性の変化を監視するための敏感なツールを提供します.
さらに関連する動画
11:27A Package of Established Analytical Tools to Investigate the Solid-State Alteration of Lipid-Based Excipients
Published on: August 9, 2022
10:10Transport Properties of Ibuprofen Encapsulated in Cyclodextrin Nanosponge Hydrogels: A Proton HR-MAS NMR Spectroscopy Study
Published on: August 15, 2016
関連する概念動画
Noncompartmental Analysis: Mean Transit, Absorption and Dissolution Time
One of the key parameters is the mean transit time (MTT), which refers to the total duration required for drug molecules to transit through the body. MTT is determined by calculating the ratio of the area under the moment curve to the area...
Factors Affecting Dissolution: Polymorphism, Amorphism and Pseudopolymorphism
Some polymorphic crystals possess lower aqueous solubility than their amorphous counterparts, leading to incomplete absorption. For instance, the oral suspension of Chloramphenicol, which...
Atomic Nuclei: Types of Nuclear Relaxation
In spin–lattice or longitudinal relaxation, the excited spins exchange energy with the surrounding lattice as they return to the lower energy level. Among several mechanisms that contribute to spin–lattice relaxation, magnetic dipolar interactions are significant. Here, the excited nucleus transfers...
X-ray Diffraction of Biological Samples
According to Bragg's law, when X-rays strike the sample positioned on a stage, the rays are scattered by the electron clouds around the sample atoms. The X-ray diffraction or scattering is caused by constructive interference of the X-ray waves that reflect off the internal...
