ビスフェノールAとヒ素の同時曝露は,下垂体-甲状腺軸とPPAR経路をターゲットにすることで,ゼブラフィッシュの肝毒性を高める

科学分野:

• 環境毒性学
• ヘパトロジー
• 内分泌学

背景:

• ビスフェノールA (BPA) とヒ素 (As) は,代謝を乱す性質があり,肝臓の標的と重なり合っていると広く知られる汚染物質です.
• BPAとAsの併用による肝毒性作用と分子メカニズムは十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• ゼブラフィッシュにおけるBPAとAsの分離したおよび結合した肝毒性効果を調査する.
• 甲状腺下垂体軸と脂質代謝への影響を含め,BPAとAsによる肝損傷の背後にある分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• ゼブラフィッシュは28日間BPAやAsにさらされた.
• 肝臓損傷は組織病理学,肝機能検査,酸化ストレスマーカーで評価された.
• 分子メカニズムは,HPT軸ホルモンとペロキシソーム増殖器活性化受容体 (PPAR) 信号に焦点を当てて,トランスクリプトミカルプロファイリングによって調査されました.

主要な成果:

• BPAおよび/またはAsの曝露は肝臓損傷,肝機能障害,酸化ストレス,および脂質代謝の調節障害を引き起こした.
• 酸化ストレスと脂質機能障害を悪化させた.
• BPAおよび/またはAsへの曝露はHPT軸を混乱させ,重要なホルモン (TRH,TSH,T3,T4) を低下させ,遺伝子発現を変化させます.
• トランスクリプトミックの分析により,BPAおよび/またはAsへの反応として,PPAR信号伝達経路の障害が明らかになった.

結論:

• BPAとAsは独立してゼブラフィッシュで肝毒性を引き起こすが,併用すると有害性が増加する.
• 肝毒性は,HPT軸とPPARシグナル伝達経路の同時干渉によって媒介される可能性が高い.
• この研究は,BPAとAsの結合毒性に関する重要なメカニズム的洞察を提供し,同時に被曝するリスクの評価の重要性を強調しています.