F12/PLG変異による正常なC1INHによる遺伝性血管腫におけるガラダシマブ
Danny M Cohn1, Avner Reshef2, Petra Staubach3
1The Department of Vascular Medicine, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam UMC, University of Amsterdam.
ガラダシマブは,正常なC1阻害剤 (HAE- nC1INH),特にHAE- FXIIで遺伝性血管腫の発作を効果的に軽減しました. ガラダシマブによる長期予防は,HAE- nC1INH患者で好ましい安全性プロファイルを示した.
科学分野:
- 免疫学
- 遺伝学
- 薬理学について
背景:
- 正常なC1阻害剤 (HAE- nC1INH) を併用した遺伝性血管腫は,治療上の大きな未満たされた必要性を表しています.
- HAE- nC1INHは,因子XII (HAE- FXII) またはPLG遺伝子変異によるHAEのような状態を含む.
研究 の 目的:
- HAE- FXIIまたはHAE- PLGの患者で毎月皮膚下にガラダシマブを投与して長期的な予防を評価する.
- ガラダシマブは活性化因子XIIを標的にする単一クローン抗体です.
主な方法:
- 600 mgのガラダシマブを使用した13週間の治療期間 (TP1) とその後の延長期間 (TP2) を含むオープンフェーズ2試験.
- 200 mgのガラダシマブを使用した進行中のフェーズ3のオープン・ラベル延長 (OLE) です.
- 効果と安全性は,HAE-FXIIとHAE-PLGの患者で評価されました.
主要な成果:
- 2人のHAE- FXII患者は,第2段階では発作率 (AR) が著しく低下し,OLEでは発作なしでした.
- 1人のHAE-PLG患者はARの減少を示し,2人はARの増加を示した.
- 治療に起因する有害事象は一般的に軽度で,関連のない1つの重篤な事象が報告されました.
結論:
- ガラダシマブは,評価されたすべてのHAE- nC1INH患者で好ましい安全性プロファイルを示した.
- HAE- FXII患者で有効性が実証され,1人のHAE- PLG患者でARの減少が顕著であった.
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