口腔状細胞癌におけるリン酸化イエス関連タンパク質 (YAP) (Ser 127) 発現の重要性
Yusuke Amano1,2, Daisuke Matsubara2,3, Atsushi Kihara4,2,5
1Division of Tumor Pathology, Jichi Medical University, Tochigi, Japan; amano.yusuke@jici.ac.jp.
口腔状細胞癌 (OSCC) での酸化YAP (pYAP) を調べたところ,サイトプラズマのpYAP発現が低いことが明らかになった. 高いpYAPは上皮からメゼンキマへの移行 (EMT) と相関し,攻撃的なOSCCを示す可能性があります.
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 細胞シグナリング
背景:
- ヒッポシグナル伝達経路は,哺乳類の無菌20型キナーゼ1/2,大型腫瘍抑制剤1/2,およびYes関連タンパク質1 (YAP1) を含むが,細胞調節において重要な役割を果たす.
- この経路の調節不良は,口腔状細胞癌 (OSCC) を含む様々な癌に関与しています.
研究 の 目的:
- 口腔上皮質不形成症 (OED),在位がん (CIS),OSCCにおける酸化YAP (pYAP,Ser 127) の発現を調査する.
- OSCCにおけるpYAP発現と臨床病理学的特徴,分化,および上皮からメゼンキマへの移行 (EMT) の相関を決定する.
主な方法:
- OED (n=7),CIS (n=14) およびOSCC (n=109) の患者からの組織サンプルにおけるpYAPタンパク質発現の分析.
- pYAP濃度と腫瘍の分化,E-カデリン,ヴィメンチン,ラミニン5およびタンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ1の発現の相関の評価.
主要な成果:
- シトプラズマのpYAP発現はOED,CIS,OSCCの組織全体で一般的に低かった.
- 低pYAP発現は,差異化が悪いOSCCと比較して,良好から中等に差異化したOSCCにおいてより頻繁であった.
- 高いpYAP表現は,減少したE- カデリンおよび増加したヴィメンチンおよびラミニン5 (p< 0. 0001) を含むEMTの特徴と有意に関連していました.
- タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ1発現の増加と相関するpYAP値の上昇 (p< 0. 0007).
結論:
- 増加したpYAP表現は,攻撃的なOSCCの予後指標として機能する.
- 高いpYAPとEMTの関連性は,OSCCの侵襲的な進行におけるその役割を示唆しています.
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