母親の分離は,成人の対処行動のノラドレナジック制御を妨げます

科学分野:

• 神経科学
• ストレス 研究
• 行動生物学

背景:

• 幼児期のストレス (ELS) は 大人の脳の発達や感情的な行動に 大きく影響します
• ストレスに反応する重要な核であるロカス・コエルーレウス (LC) は,ノレピネフリン (NE) の放出を調節し,負の感情に影響を与えます.
• ストレスの影響について理解することは ストレス関連の障害に対処するために不可欠です

研究 の 目的:

• LC と関連するストレス行動に対する母親の分離ストレス (MSS) の長期的影響を調査する.
• MSS が LC ニューロンの活動,遺伝子発現,細胞数にどのように影響するかを調べる.
• ELS の後のストレスに対する行動反応を媒介する LC の役割を決定する.

主な方法:

• LCの発火速度を測定するために,ex vivoで細胞に結合した電気生理学.
• 定量的リアルタイムPCRで,LC機能に関連するmRNAレベル (例えば,アルファ-2Aアドレナージック受容体,ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ) を評価する.
• 接近回避探索試験と強制泳ぎ試験を含む行動測定; cFos発現によるLCニューロン活動;LC細胞数;およびLCの薬理学的抑制.

主要な成果:

• MSSは発達初期と成人期にLC発火を増加させたが,青春期前や青春期にはそうではなかった.
• 大人のMSSマウスは,アルファ2Aアドレネルゲン受容体とドーパミンβ-ヒドロキシラーゼのmRNA濃度が低下した.
• MSSは行動テストで移動と不動性の増加を引き起こし,LC cFosの反応が変化し,成人期にはLC細胞数が減少した.
• LC抑制は,MSSと対照マウスの行動反応に差異的に影響し,ストレスに対処するメカニズムが変化したことを示しています.

結論:

• 繰り返される母体分離ストレスは,生涯にわたってロカス・コールーレウス (LC) の活動とノレピネフリン (NE) の合成を乱します.
• ELSはLCの役割を変えて 急性ストレスに対する行動反応と対処戦略を調整します
• これらの発見は ストレスと感情の神経生物学に 早期のストレスが与える 持続的な影響を強調しています