TRAP1の発現は,悪性外周神経腫瘍細胞に関連したマクロファージで前腫瘍機能を誘発する

科学分野:

• 腫瘍学
• 癌 生物学
• 代謝経路

背景:

• 腫瘍の微小環境内のマクロファージは,プロネオプラスティック機能をサポートする代謝適応を示します.
• 悪性周回神経腫 (MPNST) はマクロファージによって浸透しますが,腫瘍の成長におけるその役割は十分に理解されていません.
• 分子チャペロンTRAP1はミトコンドリアの代謝を調節し,マクロファージ駆動のMPNST進行におけるその役割について調査されています.

研究 の 目的:

• MPNSTの文脈でマクロファージのフェノタイプと機能を調節するTRAP1の役割を調査する.
• TRAP1が,MPNST細胞と内皮細胞とのマクロファージの相互作用にどのように影響するかを決定する.

主な方法:

• MPNST 細胞調節媒介に曝されたマクロファージの 評価された表型変化,TRAP1 含有または無
• これらの改変されたマクロファージが,MPNST細胞の成長,移動,および内皮細胞の血管新生をサポートする能力を評価した.

主要な成果:

• マクロファージ (ナイブおよびM2型) のTRAP1発現は,プロネオプラスティック特性の獲得に不可欠である.
• TRAP1発現するマクロファージは,MPNSTの成長と移動を促進し,内皮細胞の血管新生を促進します.
• サッキナートの蓄積と,その後のHIF- 1αの活性化は,これらのTRAP1- 依存型腫瘍前効果を媒介する.

結論:

• MPNST細胞は,マクロファージの腫瘍促進性変異を誘発する因子を放出する.
• トラップ1媒介によるマクロファージの代謝再プログラミングは,この腫瘍を支えるクロストラックの維持に不可欠です.
• TRAP1-スッキナート-HIF-1αシグナリング軸は,MPNSTにおけるマクロファージのプロ腫瘍特性を駆動する.