リウマチ性関節炎におけるカデリン6による線維細胞のような機能の調節

科学分野:

• 免疫学
• 分子生物学
• 細胞生物学

背景:

• カデリン (CDH) は細胞同士の結合に重要な分子である.
• CDH11は,リウマチ性関節炎 (RA) の線維細胞のような細胞 (FLS) に重要な役割を果たします.
• 骨関節炎 (OA) FLSと比較して,RAではCDH6発現が上昇し,RAでは機能が限られていることが知られている.

研究 の 目的:

• FLSにおけるCDH6の発現,調節,および機能を調査する.
• RAシノビウムにおけるCDH6の分布を決定する.
• 潜在的治療標的としてCDH6を研究する.

主な方法:

• 公共のデータベース,RT-PCR,ウエスタン・ブラット,免疫染色を用いて,RAおよびOAFLSにおけるCDH6発現と表遺伝子の比較.
• CDH6 mRNA発現を評価するために,サイトカインと成長因子でFLSを刺激する.
• siRNAを使用してCDH6を静止し,FLSの移動,成長,アポトーシス,オートファジー,細胞サイクル,シグナル伝達に影響を評価した.

主要な成果:

• CDH6の発現は,RA FLSではOA FLSよりも有意に高く,差異的なクロマチンのアクセシビリティとヒストンのマークに関連していました.
• 変形成長因子β (TGFß) は,RA FLSにおけるCDH6発現を増加させた.
• CDH6のノックダウンにより,RA FLSの移動と細胞の成長が低下し,アポトーシスが増加しました.
• CDH6タンパク質は,FLSの膜,周核,核領域に局所化し,RAのシノビア組織FLSとマクロファージに存在しました.

結論:

• エピジェネティック要因とシノウィチスによって引き起こされるRA FLSにおけるCDH6の上昇は,攻撃的なRAの特徴である移住,生存,および成長を高めます.
• 細胞内CDH6の分布は,シグナル伝達と遺伝子調節を含む,粘着を超えた役割を示唆する.
• CDH6は,FLSの行動を変化させることでRAの病原化に貢献し,潜在的な治療目標を表しています.