EGFL7は,内皮細胞間粘着分子-1を無効化することによって,転移性化抵抗性前立腺がんにおける免疫反応を抑制する

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• エピダーマ・グロース・ファクター・ライク7 (EGFL7) は,様々な癌に関与しています.
• 前立腺がん (PCa) の進行におけるEGFL7の特定の役割,特に転移性除抵抗性前立腺がん (mCRPC) の進行は十分に理解されていません.
• PCaにおけるEGFL7の機能を理解することは,標的治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 前立腺がんにおけるEGFL7の生物学的機能を調査する.
• EGFL7とPCaにおける免疫調節との関連を決定する.
• 先進的なPCaにおける潜在的な治療標的としてEGFL7を調査する.

主な方法:

• 良性前立腺増殖 (BPH),局所性PCa,およびmCRPCの患者の血清および前立腺組織における EGFL7および細胞間粘着分子-1 (ICAM-1) の定量化.
• PCa細胞系 (DU145,PC3) で EGFL7の発現を操作した (静音化または過剰発現).
• 裸のマウスで異種移植実験を行い 腫瘍組織をマイクロレイで分析しました

主要な成果:

• BPHと局所PCaと比較して,mCRPC血清と組織でEGFL7の発現が著しく高かった.
• EGFL7のノックダウンにより,PCa細胞の増殖,移動,侵入が抑制され,ICAM- 1と免疫細胞の浸透がインビョで増加した.
• EGFL7の過剰発現は腫瘍の進行を促し,ICAM-1レベルを低下させた.

結論:

• mCRPCにおけるEGFL7過剰発現は,免疫細胞の浸透を抑制する内皮ICAM-1をダウンレギュレーションする.
• EGFL7は前立腺がんの進行と免疫回避に重要な役割を果たします.
• EGFL7は進行した前立腺がんの有望な治療標的です.