CAR-T細胞の拡張を最適化し,抗腫瘍効果を強めるためのバイオミメティックリンパ節のような支架

科学分野:

• バイオテクノロジー
• 免疫療法
• バイオマテリアル科学

背景:

• 化学抗原受容体T細胞 (CAR-T) 治療は,血液学的悪性腫瘍に対して有望である.
• CAR- T細胞のex vivo膨張は長続きし,細胞機能を損なう可能性があります.
• リンパ節の微小環境はT細胞の活性化と増殖をサポートします

研究 の 目的:

• CAR-T細胞の拡張と機能を改善するための生物模倣3D培養プラットフォームを開発する.
• 強化されたT細胞培養のためのリンパ節網状ネットワーク (RN) 構造を模倣する.
• CAR-T細胞増殖,記憶現象型,疲労,抗腫瘍効果に対する新しいプラットフォームの影響を評価する.

主な方法:

• バイオミテックRNのようなポリフェラスマイクロスフィア (PM) システムの開発.
• ヒトのT細胞とCAR-T細胞の培養は,PMプラットフォームと従来の方法を使用しています.
• 細胞増殖率,中央記憶T細胞 (TCM) 集団,および疲労マーカーの評価 (PD-1, TIM-3,LAG-3).
• ex vivo および in vivo モデルでの抗腫瘍効果の評価
• T細胞機能関連経路のRNAレベル分析

主要な成果:

• PMプラットフォームは従来の方法と比較して T細胞とCAR-T細胞の増殖率を大幅に高めました
• PMで培養されたCAR-T細胞は,TCM細胞の割合が高く,疲労マーカーの発現が低下した.
• PM拡張されたCAR- T細胞は,ex vivoおよびin vivoモデルの両方で優れた抗腫瘍効果を示しました.
• RNA分析は,PM拡張細胞における強固なT細胞機能に関連した経路の強化を明らかにした.

結論:

• RNのような生物模倣のPMプラットフォームは,ヒトT/CAR-T細胞の拡張の限界を効果的に解決します.
• この3D培養システムはCAR-T細胞の機能を保ち 治療効果を高めます
• 開発されたプラットフォームは,CAR-T細胞ベースのがん免疫療法を改善する可能性を秘めています.