ヘスペリディンは,SIRT-1/NRF-2経路を中心に,抗酸化および抗炎症作用を通じて,ネズミのモデルでドクソルビシンによって誘発された肝臓損傷を軽減する

科学分野:

• 薬理学と毒理学
• 生物化学
• ヘパトロジー

背景:

• ドクソルビシン (DOX) は,アントラサイクリンによる化学療法剤で,肝毒性を有意に誘発する.
• DOXによる肝損傷は酸化ストレス (OS),炎症,アポトーシスによって特徴付けられます.
• DOX肝毒性の分子メカニズムの理解は,保護戦略の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• DOX誘発性肝毒性に関与する分子経路 (Sirt-1/Nrf2,NFκ-B,P53) を調査する.
• DOXによる肝損傷に対するヘパト保護力を評価する.
• DOXの肝毒性を軽減するために最適な口服用ヘスペリディン量を決定する.

主な方法:

• 5つのグループに分割された成年マウスを用いたin vivo試験:対照群,ヘスペリジン単独,DOX単独,および2つの投与量ヘスペリジン (50 mg/kgおよび100 mg/kg) を用いたDOX.
• 肝臓の酸化ストレスマーカー (MDA,MPO),抗酸化経路,炎症マーカー,アポプトシスマーカー,肝臓機能バイオマーカー,組織学的変化の評価
• Sirt-1, Nrf2, NFκ-B,およびP53シグナル伝達経路に焦点を当てた分子分析.

主要な成果:

• DOXの曝露はMDAとMPOのレベルを著しく増加させ,SIRT-1を抑制し,抗酸化防御を阻害し,炎症とアポトーシスを引き起こした.
• DOX投与は肝機能バイオマーカーを上昇させ,観察可能な組織学的損傷を引き起こした.
• ヘスペリディン治療は,特に100 mg/kgで,DOX誘発の生化学的および組織学的変化を効果的に逆転させ,研究された分子経路を調節しました.

結論:

• DOX誘発性肝毒性は,Sirt-1/Nrf2,NFκ-B,P53を含む経路によって媒介される酸化ストレス,炎症,アポトーシスを含む.
• ヘスペリディンは,DOX誘発性肝損傷に対する有意な肝臓保護効果を示しています.
• ヘスペリディンは,特に100mg/kgでは,ドクソルビシン誘発性肝毒性を軽減する有望な治療薬である.