マイクロ血管内皮細胞 ライセンス APS 血管病はYAP1およびCCN2媒介シグナル伝達による

科学分野:

• 血管生物学
• 免疫学
• セルラー・シグナル

背景:

• アンチフォスフォリピド症候群 (APS) はマクロ血管血栓症に関連しています.
• APS血管病は,内皮および滑らかな筋肉細胞の増殖によるマイクロ血管閉塞を伴う.
• 現在,APS血管病のメカニズムと標的治療法が不足しています.

研究 の 目的:

• APS血管病の細胞および分子メカニズムを調査する.
• APS マイクロ血管内皮細胞 (MVEC) 機能障害に関与する主要なメディエーターを特定する.
• APSの潜在的治療目標を探求する.

主な方法:

• APS患者の皮膚バイオプシの単細胞RNAシーケンシング
• 免疫光顕微鏡とELISAでCCN1とCCN2を検出する
• 信号伝達経路 (TLR4, YAP1) を分析するために,APS患者のIgGを含んだMVECのインビトロ培養.
• 血管の滑らかな筋肉細胞の増殖と移動の評価
• 抗CCN2モノクローナル抗体のインビトロとAPSマウスモデルでの評価

主要な成果:

• APS内皮細胞および血におけるCCN1およびCCN2発現の上昇
• APS患者のIgGは,TLR4とYAP1によるCCN1とCCN2のアップレギュレーションを誘導した.
• CCN2は血管の滑らかな筋肉細胞の増殖と移動を促進し,CCN2抗体によって抑制された.
• APSの腎臓生検で観察されたCCN2とYAP1の核転位の増加.
• 抗CCN2抗体治療はAPSマウスモデルでネオインティマの形成を減少させた.

結論:

• YAP1媒介のシグナリングは,APS皮質の微小血管で活性化されます.
• YAP1の標的であるCCN2は,APSにおけるMVECと血管の滑らかな筋肉細胞間のプロプロリファーシグナル伝達を媒介する.
• CCN2をターゲットにすることで,APS血管病の治療戦略が提供されます.