スピロアジリジンオキシンドールのレジオおよびステレオ特異的な核性C3酸化:エナチオプア3-アジドおよび3-トリアゾール-2-オキシンドールの合成
Ananda Shankar Mondal1,2, Ankita Biswas1,2, Arindam Jana1
1Centre of Biomedical Research, Sanjay Gandhi Post-Graduate Institute of Medical Sciences Campus, Raebareli Road, Lucknow 226014, India.
新しい方法により,スピロアジリジンオキシンドールの最初の地域およびステレオ特異的アジデーションが可能になり,貴重な3-アジドオキシンドルが得られます. この効率的な合成は,様々なオキシンドール誘導体と薬物結合体の経路を開きます.
科学分野:
- 有機化学
- 薬剤化学
- 合成化学
背景:
- オキシンドール基板は,多くの生物学的活性化合物で一般的です.
- オキシンドールのC3位置の効率的な機能化は,薬の発見に不可欠です.
- 三次元のC3-sp3炭素センターは合成的な課題を提示しています.
研究 の 目的:
- スピロアジリジンオキシンドールの第3次C3- ((sp3-carbon) センターでの最初の地域およびステレオ特異的な核性アジデーションを開発する.
- 3アジドオキシンドールの強固でスケーラブルでエナチオセレクティブな合成を確立する.
- 多様な機能化されたオキシンドールと薬物結合体の合成における3アジドオキシンドールの有用性を調査する.
主な方法:
- トリメチルシリルアジド (TMS-アジド) を使用した核愛性アジデーション.
- 触媒のない環境の反応条件
- スタウディンガー還元とクリック化学による3アミノおよび3トリアゾールオキシンドールの合成.
- オキシンドール単位と臨床で使用される薬 (ノレチンドロン,ダナゾール) の結合.
主要な成果:
- 3-アジドオキシンドールの独占合成で,優れた収量とエナンチオセレクティブ性 (ee>99%) を有する.
- 開発されたメソッドの堅実性とスケーラビリティを証明した.
- 3アミノと3トリアゾールオキシンドールの合成に成功した.
- オキシンドールと既存の薬の融合に 新しい経路を確立した
結論:
- C3位置でのスピロアジリジンオキシンドールのアジデーションのための非常に効率的でステレオ選択的な方法が開発されています.
- その結果,3-アジドオキシンドールは,さらなる化学的変換のための多機能な中間物質である.
- この方法論は,オキシンドールベースの新しい治療薬と薬物結合物の合成のための有望な戦略を提供します.
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