慢性的なISG15曝露は,CD8+T細胞機能不全を加速し,口腔状細胞がんにおけるPD-1阻害感性を増加させる

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• 分子生物学

背景:

• 頭頸部状細胞癌 (HNSCC) に対して,免疫療法は有望だが,限られた反応が観察されている.
• 口腔状細胞癌 (OSCC) のインターフェロン刺激遺伝子15 (ISG15) 発現の増加は,治療効果を阻害する可能性があります.
• 免疫療法に対する抵抗性の重要な要因であるT細胞の枯渇における分泌されるISG15の役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• CD8+ T細胞機能障害における分泌されたISG15の特定の役割とそのHNSCC免疫療法への影響を調査する.
• ISG15障害のT細胞がPD-1阻害療法に反応するかどうかを判断する.
• HNSCCにおける免疫療法反応を予測するための潜在的なバイオマーカーとしてISG15を評価する.

主な方法:

• 人間OSCCのデータセットをISG15の強化のために分析する.
• ヒトのT細胞機能不全に関する新しい in vitro モデルの開発
• 免疫能力のあるOSCCマウスモデルを使用しています.
• ISG15の暴露がCD8+T細胞機能と腫瘍の成長に及ぼす影響を評価する.
• ISG15発現腫瘍におけるPD-1阻害の有効性を評価する.

主要な成果:

• ISG15は,非腫瘍組織と比較して,OSCC腫瘍において有意に濃縮された.
• 長期にわたるISG15曝露は,エンドサイトーゼに依存するメカニズムを通じてCD8+ T細胞機能障害を誘発した.
• ISG15を発現するOSCCの腫瘍は,加速した成長を示し,機能的に障害のあるCD8+T細胞を集めた.
• PD-1 阻害は ISG15 の存在で腫瘍の進行を著しく遅らせ,T細胞機能を回復させた.

結論:

• 慢性的なISG15曝露は,HNSCCにおけるCD8+T細胞機能障害を促進する.
• ISG15障害のT細胞はPD-1阻害療法に反応する.
• ISG15は,PD-1阻害から恩恵を受ける可能性のあるHNSCC患者を特定するための潜在的なバイオマーカーです.