エファウィレンズベースの抗レトロウイルス治療を受けているHIV結核共感染患者のリファムピシンとイソニアジドの薬理

科学分野:

• 薬理学と薬物の代謝
• 感染症
• HIV/AIDSに関する研究

背景:

• 結核の治療期間を短くすることは,公衆衛生の重要な目標です.
• リファンピシン投与量を最適化することは,特にHIV- TB共感染患者において,結核治療の有効性にとって極めて重要です.
• HIV 結核共感染者におけるリファンピシン投与量の増加が薬剤の薬動学に与える影響に関するデータは限られている.

研究 の 目的:

• エファビレンズ (EFV) の併用と併用なしでのリファンピシンとイソニアジドの薬動学 (PK) を比較する.
• 2つのリファンピシン用薬 (10mgと20mg/kg/日) と2つのEFV用薬 (600mgと800mg q24h) を評価する.
• HIV 結核共感染患者の抗結核薬の薬効性を評価する.

主な方法:

• ウガンダの97人の患者が参加した ランダム化臨床試験です
• リファンピシン,イソニアジド,アセチルイソニアジドの血濃度測定
• PKパラメータの推定と,幾何学的な平均比率と90%のCIを用いた統計的比較.

主要な成果:

• リファンピシン投与量を2倍にすると,CmaxとAUClastは3倍近く増加した.
• EFVの併用により,リファンピシンAUClastは34% - 40%減少した.
• より高いリファンピシン用量 (20 mg/ kg) は,患者の87%で治療用濃度に達し,10 mg/ kgでは88%が治療用範囲以下であった.

結論:

• HIV 結核共感染患者の治療レベルを達成するために,リファンピシン投与量を調整することが不可欠です.
• リファンピシン投与量の増加は,治療用濃度に達する患者の割合を大幅に改善します.
• EFVの併用はリファンピシンとイソニアジドPKに対する臨床的に微妙な効果を示し,併用療法の有効性を支持する.