GCN5aはテロメアリンアセチルトランスフェラーゼで,その損失プライムトキソプラズマ・ゴンディは潜伏期にある

科学分野:

• 寄生虫学
• 分子生物学
• エピジェネティクス

背景:

• トキソプラズマ・ゴンディは,タキゾイトからブラディゾイトに差異化して,持続的な感染を引き起こします.
• ステージの差異化は,転写と表遺伝因子によって制御される.
• リスインアセチルトランスフェラーゼ (KAT) GCN5aのキスト形成における役割は,以前は知られていなかった.

研究 の 目的:

• GCN5aの機能をシストジェニック*トキソプラズマ・ゴンディ*株で調査する.
• 微分化中のGCN5aの局所化とタンパク質の相互作用を決定する.
• 寄生虫の複製とステージ変換における GCN5a の役割を明らかにする.

主な方法:

• endogenously tagged GCN5aとGCN5aのノックアウト寄生虫の生成は, *Toxoplasma gondii* Pru菌株に含まれている.
• 微分化中のGCN5aタンパク質とmRNAレベルの分析
• GCN5aとGCN5bのゲノム定位を決定するクロマチン免疫降水 (CUT&Tag)

主要な成果:

• mRNAではないGCN5aタンパク質は,分化時に増加し,AP2ドメインタンパク質と相互作用する.
• GCN5aのノックアウト寄生虫は,ストレスなくブラジゾイト遺伝子の発現が増加し,複製が遅く,変換感性が高まります.
• GCN5aはテロメアに限定的に局所化するが,GCN5bはコード領域に局所する.

結論:

• GCN5aは,トキソプラズマ・ゴンディのステージの分化を制御する上で重要な役割を果たします.
• GCN5aの喪失はテロメアの機能障害を引き起こし,寄生虫の複製に影響を与え,潜伏期を促します.
• GCN5aとGCN5bは,トキソプラズマ・ゴンディの表遺伝学において異なる役割と局所化パターンを有する.