年老いた雄性マウスの骨格筋は,若い雄性マウスと比較して,グルココルチコイド被曝後に持続的な成長調節トランスクリプションプロファイルを示しています

科学分野:

• 分子生物学
• 生理学
• 老化に関する研究

背景:

• 過剰なグルココルチコイドは遺伝子発現を変化させ,骨格筋筋症を引き起こす.
• 高齢化がグルココルチコイド誘発の筋肉問題を悪化させるが,その根底にある遺伝子発現の変化は完全に理解されていない.

研究 の 目的:

• デキサメタゾン (DEX) の急性および長期暴露後の若年および高齢のマウスの筋肉におけるグルココルチコイド反応性遺伝子を定義する.
• 筋肉のトランスクリプトームが 過剰なグルココルチコイドに どのように反応するかを調べる

主な方法:

• 若いマウスは急性または7日間の毎日のデキサメタゾン (DEX) またはベクチャル注射を受けた.
• 最後の注射から6. 5時間後にRNAの配列を分析した.
• 生物情報分析により,DEX感受性遺伝子を調節する濃縮経路と転写因子を特定した.

主要な成果:

• 急性DEXは若いマウス (950) と高齢のマウス (913) の遺伝子数に類似したが,高齢のマウスではより大きな折り畳み変化があった.
• 長期にわたるDEX治療は,老いた筋肉 (1,196) で差異的に発現する遺伝子 (DEGs) を増加させましたが,急性被曝と比較して若い筋肉 (599) で減少させました.
• 年老いた筋肉は,若い筋肉とは異なり,DEX感受性遺伝子の成長調節プロセスの強化を一貫して示した.

結論:

• 老化により,過剰なグルココルチコイドに対する筋肉トランスクリプトームの反応が著しく変化します.
• 転写因子調節剤は類似しているが,高齢の筋肉は,特に成長経路に関するグルココルチコイドへの反応として,年齢に関連するユニークな転写パターンを表している.