ATG結合依存/独立メカニズムは,リソソーム性ストレス誘発TFEBの制御の基礎となっている.
PubMedで要約を見る
まとめ
この要約は機械生成です。この研究は,細胞のストレス中にTFEB (転写因子EB) 調節の2つの新しいモードを明らかにしています. モードIはTFEBの安定性を確保するためにAPEX1を使用し,モードIIはACT7/TRIP6を使用してアクティベーションをブロックし,TFEBの制御を統一的に表示します.
科学分野
- 細胞生物学
- 分子生物学
- 生物化学
背景
- 転写因子EB (TFEB) は,オートファジーとリソソームバイオゲネシスの主要な調節因子である.
- TFEBの活性化は,リソソーム損傷を含む細胞のストレスによって引き起こされるが,その調節メカニズムはまだ完全に理解されていない.
- 既存の知識は,リソソーム損傷中のTFEBの活性化と,ATG8タンパク質を修正するATG結合システムを関連付けています.
研究 の 目的
- 細胞ストレス中のTFEB活性化の基礎となるメカニズムを解明する.
- TFEBの規制に関与する新しい規制者と経路を特定する.
- 様々な細胞のストレスに反応するTFEBの規制メカニズムの統一された理解を確立する.
主な方法
- 溶解体損傷中のTFEB調節を調査し,ATG結合に依存する経路と独立する経路を区別した.
- 新型TFEBレギュレータの特定と特徴付け:APEX1 (モードI) とCCT7/TRIP6 (モードII)
- タンパク質の相互作用とTFEBの安定性/活性化を分析するために生化学的測定法と細胞ベースの研究を使用した.
主要な成果
- TFEBの安定性を高めるAPEX1を含むATG結合独立TFEB制御 (Mode I) を発見した.
- CCT7および/またはTRIP6によるATG結合依存型TFEB調節 (Mode II) が特定され,TFEBの活性化を阻害しているようです.
- モードIとモードIIの両方が様々な細胞ストレスによってTFEBの活性化に関与していることが示され,より広範な規制的役割を示唆しています.
結論
- TFEBの規制は,少なくとも2つの異なるモード,一つは独立し,もう一つはATGコンジュガーションシステムに依存しています.
- APEX1,CCT7およびTRIP6は,異なるストレス条件下でのTFEB規制における新たな主要要素として特定されています.
- これらの発見は,細胞のストレス反応におけるTFEBの役割を理解するためのより包括的な枠組みを提供します.
関連する概念動画
Eukaryotic cells use different mechanisms to eliminate toxic waste obsolete and worn-out substances. Lysosomes play a pivotal role in this, and hence, these substances are carried to the lysosome from other parts of the cell and extracellular space through different pathways. The most elaborately studied pathways to the lysosome are the endocytic pathways.
Endocytosis
In endocytosis, the cell membrane takes up macromolecules and particles from the surrounding medium. Clathrin-mediated...
The ER is the hub of protein synthesis in a cell. It has robust systems to quality control protein folding and also for degradation of terminally misfolded proteins. Under normal conditions, a small proportion of misfolded proteins that cannot be salvaged need to be transported to the cytoplasm by the ER-associated degradation or ERAD pathways. However, if the ERAD cannot handle the misfolded proteins, the cell activates the unfolded protein response or UPR to adjust the protein folding...
Bacterial protein secretion involves translocation systems to ensure proteins reach their designated locations, including the plasma membrane, periplasm, outer membrane, or the external environment. These translocation systems are vital for bacterial physiology, supporting processes like membrane assembly, enzymatic activity in the periplasm, and interactions with the external environment. The division of labor between Sec and Tat pathways ensures efficiency in handling proteins with diverse...
Multivesicular bodies (MVBs) are mature endosomes that sort ubiquitinated proteins and then fuse with lysosomes to degrade the sorted proteins. Epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR) form a complex that can be internalized through endocytosis, sorted into an MVB, and later degraded.
The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR...
After folding, the ER assesses the quality of secretory and membrane proteins. The correctly folded proteins are cleared by the calnexin cycle for transport to their final destination, while misfolded proteins are held back in the ER lumen. The ER chaperones attempt to unfold and refold the misfolded proteins but sometimes fail to achieve the correct native conformation. Such terminally misfolded proteins are then exported to the cytosol by ER-associated degradation or ERAD pathway for...
Inositol-requiring kinase one or IRE1 is the most conserved eukaryotic unfolded protein response (UPR) receptor. It is a type I transmembrane protein kinase receptor with a distinctive site-specific RNase activity. As the binding mechanics of the misfolded proteins with the N-terminal domain of IRE-1 are unclear, three binding models — direct, indirect, and allosteric -- are proposed for receptor activation. Nevertheless, it is known that once a misfolded protein associates with IRE1, it...

