周回血液のCD4⁺T細胞の減少と関連するPD- 1Ab治療性甲状腺機能低下と,チロキシン投与による予防薬の投与

科学分野:

• 免疫学
• 内分泌学
• 腫瘍学

背景:

• 免疫チェックポイント阻害体PD- 1抗体 (PD- 1Ab) 治療は,甲状腺機能低下を含む免疫関連の有害事象 (irAEs) と関連しています.
• PD- 1Ab誘発性甲状腺機能低下の原因となる正確な免疫的メカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• PD- 1Abによって誘発される甲状腺機能低下の免疫学的病原性を解明する.
• PD- 1Abに関連する甲状腺機能低下を予防するための早期の甲状腺素補給の可能性を調査する.

主な方法:

• PD-1-Ab誘発性甲状腺機能低下症のマウスモデルを開発した.
• ネズミと患者のフローサイトメトリーを用いて外周血液免疫細胞のフェノタイプを分析した.
• 甲状腺の空間的トランスクリプトーム配列を解析して 関連する分子経路を特定した.

主要な成果:

• PD- 1Abを投与されたマウスおよび甲状腺機能低下患者のCD4+ T細胞の減少が観察されました.
• マウスの甲状腺におけるIL-17シグナル伝達とエンドプラズマ網膜ストレスを特定した.
• 早期にチロキシンサプリメントを投与すると 甲状腺機能低下症の発症を効果的に防ぐことが示されました

結論:

• CD4+ T細胞の変異とIL-17経路の活性化がPD- 1Ab誘発性甲状腺機能低下に関与しています.
• 予防と適時なチロキシン投与は,このirAEを防ぐために推奨されます.