大規模な小細胞肺がんにおけるオラパリブと胸部放射線治療を組み合わせた第I相投与エスカレーション試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 放射線腫瘍学
• 臨床薬理学

背景:

• 拡張性小細胞肺がん (ES-SCLC) の治療は,通常,誘導化学療法に続いて,強固的胸部放射線療法 (TRT) を含む.
• 前臨床モデルでは,PARP阻害剤は肺がんにおける放射線の放射線感受性効果を高めることが示唆されています.
• 研究者が主導する研究は 難しいがんの治療の新たな組み合わせを探求する上で 極めて重要です

研究 の 目的:

• ES- SCLC患者におけるオラパリブと低用量TRTの併用の安全性と最大許容量 (MTD) を決定する.
• 局所的な再発,無進行生存期 (PFS),全生存期 (OS) の観点からこの組み合わせの有効性を評価する.

主な方法:

• 単一部門,オープンラベル,多施設のフェーズI試験が行われました.
• 誘導性プラチナ/エトポシド化学療法後,小量TRT (30Gy/10分) と同時にオラパリブを投与した.
• 主要エンドポイントは安全性とMTDでした.

主要な成果:

• TRTと併用したオラパリブのMTDは,1日2回200mgと決定されました.
• 肺炎/肺炎,食道炎,腹痛の3つの線量制限性毒性が観察されました.
• 12ヶ月の局所再発率は27%,PFSの中央値は3. 6ヶ月,OSの中央値は17. 7ヶ月でした.

結論:

• この研究では,オラパリブと同期低用量TRTの推奨第2期投与量を1日2回200mgにすることが成功しました.
• この組み合わせは,予期せぬ毒性なしで,許容可能な安全性プロファイルを示した.
• この治療法は,ES- SCLC患者に対する第2相試験においてさらなる調査が必要である.