インタージェニックCTCF境界の削除を有するマウスにおけるIgf2成人特有の骨格筋強化剤の活性

科学分野:

• 遺伝学 と エピジェネティクス
• 遺伝子規制
• クロマチン生物学

背景:

• インプリントされたロシにおけるモノアレル基因発現は,インプリント制御領域 (ICR) とエンハンサー・プロモーター (E-P) 相互作用に依存する.
• Igf2/H19ロクスは,ICRでのCTCF結合を使用して,特定のプロモーターへの強化剤アクセスを直接します.
• Igf2 調節における CTCF 結合中央保存ドメイン (CCD) と隣接する lncRNA の役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• CTCFに結合した中央保存ドメイン (CCD) とIgf2/H19の位置にある隣接するlncRNAの機能を調査する.
• 特に筋肉組織におけるIgf2発現の調節におけるCCDの役割を明らかにする.
• Igf2 遺伝子の活性化とクロマチンの構造に対する CCD 削除の影響を理解する.

主な方法:

• CCDと隣接するlncRNAの削除アレルを持つトランスジェニックマウスの生成と分析.
• 新生児および成人の骨格筋におけるIgf2発現レベルの評価
• 多様性クロマチンの分析で,規制要素とクロマチンのドメイン組織を特定する.

主要な成果:

• CCDの削除は,新生児の筋肉特有の母体Igf2抑制体としての役割を確認した.
• 隣接するlncRNAの削除はIgf2レベルに有意な影響を及ぼさなかった.
• CCDの欠如は,通常抑制される成人の骨格筋におけるIgf2の高レベルのバイアレル活性化につながった.
• ICRとCCDの間に位置する新しい推定成人骨格筋強化剤 (PaSME) の特定.

結論:

• 中央保存ドメイン (CCD) は,Igf2の発達性,バイアレル性,筋肉特有の抑制剤として作用する.
• CCDの除去により,PaSME増強剤は,成人骨格筋における異常なIgf2活性化を誘導する.
• この研究は,CCDとPASMEを含むIgf2/H19ロカスにおける新しい構造調節メカニズムを明らかにした.