TIGER: 精密エディタ配送アプローチを調査するためのトマト in vivo ゲノム編集レポーターマウス

Samuel W Du^1,2, Grazyna Palczewska¹, Zhiqian Dong¹

¹Gavin Herbert Eye Institute-Robert M. Brunson Center for Translational Vision Research, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of California Irvine, Irvine, CA 92697.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

|August 29, 2025

まとめ

新しいTIGERマウスモデルは,アデニン塩基編集 (ABE) とプライム編集 (PE) のような遺伝子編集ツールの正確な追跡を可能にします. このレポーターシステムは,様々な組織のための安全で効率的な遺伝子編集配信技術の開発と最適化を加速します.

科学分野:

分子生物学
遺伝学
バイオテクノロジー

背景:

生体内でのゲノム編集は遺伝的および環境的疾患の治療に有望です
重要な課題は,安全で効率的なエディティングツールが標的組織に届くことです.
配送技術を評価するには,多用途のレポーターシステムが必要です.

研究の目的:

in vivo ゲノム編集の提供を評価するためのモダリティアグノスティックなレポーターマウスモデルを開発する.
アデニンベースエディティング (ABE) とプライムエディティング (PE) 技術の迅速で正確な評価を可能にする.

主な方法:

Polr2aロカスに変異したtdTomatoのインビボゲノム編集レポーター (TIGER) マウスの進化.
トマトの光を回復するためにABEとPEを使用し, 編集が成功しました.
眼組織 (RPE,光受容体,ミュラー膠質,状網) と眼外組織 (肝細胞,筋肉,ニューロン) に伝達するためのウイルスおよび非ウイルスベクトルを使用します.
in vivo/ex vivo 2フォトンコンフォカル顕微鏡と光分析を使用して編集効率を評価する.

主要な成果:

TIGERマウスモデルでは,組織と細胞の特定の編集評価が成功しました.
効率的なABEとPEは,様々な配送ベクトルを用いて,複数の眼細胞タイプでin vivoで達成されました.
アデノ関連ウイルス (AAV) 媒介のPEは,肝臓,筋肉,脳ニューロンを含む眼外の組織に,静脈注射で成功しました.
レポーターシステムは様々な組織にわたる編集効率と配信を正確に定量化しました.

結論:

TIGERマウスは,in vivoゲノム編集配信プラットフォームの開発と最適化のための貴重なツールです.
このレポーターシステムは,ABEとPEの広範な治療用途の進歩を容易にする.
TIGERモデルによりゲノム編集技術の臨床応用が加速されます

キーワード:

CRISPRについてベース編集ゲノム編集プライム編集レポーター

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