マイクロパックベッド/マイクロチューブリング炉のハイブリッド化による望遠鏡による多段階のフロー合成における反応互換性の向上:サイプロフラニリドとブロフラニリドへの適用

科学分野:

• 化学工学
• 有機合成
• 連続製造

背景:

• テレスコプによる多段階のフロー合成は継続的な薬剤製造に不可欠ですが,段階間の互換性により課題に直面しています.
• 連続反応における反応条件の変動は,中間分離なしにプロセスの統合を妨げます.

研究 の 目的:

• マイクロパックベッド炉 (μPBR) とマイクロチューブル炉 (μTR) を統合したハイブリッドフローシステムを開発し,インターステップ互換性を解決する.
• N-アシル-N-アルキルアニリンと複雑な殺虫剤の効率的な連続合成におけるこのハイブリッドシステムの適用を実証する.

主な方法:

• 異質な触媒と同質な反応のためのμPBRを組み合わせたハイブリッドフローシステムが設計された.
• このシステムは,ニトロ還元,還元性アミネーション,アミド結合,エステル水解を含むN-アシル-N-アルキルアニリンの4段階の合成に適用された.
• 拡張可能な二相スルフィナト脱ハロゲン化プロトコルは,ディベンゾ18-クラウン-6とカスタマイズされたフロー構成を使用して開発されました.

主要な成果:

• N-アシル-N-アルキルアニリン5a (15. 5分で87%),および5b (13. 8分で84%),の高い収量が中間分離なしで得られた.
• シプロフラニリドとブロフラニリドの完全な8段階の連続合成が成功しました.
• 昆虫駆除剤の1日当たりキログラムの量産は,スケーラブルな二相スルフィナト脱ハロゲン化プロトコルによって達成された.

結論:

• ハイブリッドフローシステムは,望遠鏡によるフロー合成における反応互換性の問題を効果的に解決します.
• この戦略は,継続的な製造プロセスの実用的な実装とスケーラビリティを大幅に促進します.
• 開発されたシステムは,医薬品と農薬の複雑な分子を合成するための多用途性を提供します.