第1世代のN末端ドメインのスーパーサイトパブリック抗体は,オミクロン派生系に対する活性を維持し,オミクロンBA.5に対するマウスを保護する

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 構造生物学

背景:

• モノクローナル抗体 (mAbs) は,SARS-CoV-2の予防と治療において,特に脆弱な集団において極めて重要です.
• 新興のSARS-CoV-2変種は,ダイナミックなスパイクタンパク質標的に対するmAbの有効性の継続的な評価を必要とします.
• 進化するウイルス株に対する抗体中和幅を理解することは,公衆衛生にとって極めて重要です.

研究 の 目的:

• オミクロンSARS-CoV-2変種に対する第一世代のN末端領域 (NTD) 誘導モノクローナル抗体の中和抵抗性を評価する.
• NTDとの抗体相互作用の構造的基礎と,その中和力との相関性を調査する.
• SARS-CoV-2変異体に対する強力なNTD誘導抗体のインビボの保護効果を評価する.

主な方法:

• 回復期ドナーからのVH1-24由来NTD標的抗体の分離と特徴付け.
• オミクロンサブラインゲージを含むSARS-CoV-2変異のパネルに対するインビトロ中和検査.
• スパイクタンパク質に対する抗体オフレートの測定
• 抗体と抗原の相互作用の構造的基礎を決定するX線結晶学.
• SARS-CoV-2 変異のチャレンジを用いたマウスモデルにおける in vivo 有効性研究.

主要な成果:

• VH1-24由来NTD誘導抗体のサブセットは,オミクロン変種BA.2,BA.5およびBQ.1.1に対して有意な中和活性を示した.
• スパイクタンパク質に対する抗体の減速は,オミクロン変種に対する中和性の強化と相関する.
• WRAIR-2008の構造分析は,複数のドナーの抗体間で共有されたNTDとの保存された結合モードを明らかにしました.
• WRAIR-2008は,体重減少とBA.5変種に感染したマウスの肺のウイルス位を低下させました.

結論:

• 第1世代NTD誘導抗体は,特定のオミクロンSARS-CoV-2変種に対する中和活性と保護能力を保持しています.
• これらの抗体が標的とする保存された結合部位は,進化するSARS-CoV-2スパイクタンパク質の持続的な脆弱性を表しています.
• これらの発見は,現在および将来のSARS-CoV-2変種に対する抗体の有効性に関する洞察を提供し,治療戦略を参考にします.