トラストズマブの心臓毒性および心臓機能不全のマウスモデルにおける薬物心臓保護

科学分野:

• 心臓病科
• 薬理学について
• 腫瘍学

背景:

• トラストズマブ (TRZ) のようなHER2標的治療では,心血管疾患がリスク要因である.
• 既存の心臓疾患に対するTRZの影響と心臓保護薬の有効性に関する研究は限られている.

研究 の 目的:

• 異なる程度の心機能障害を持つマウスモデルでTRZ誘発の心臓毒性を調査する.
• これらのモデルでカプトプリル (ACEi) とビソプロロール (BB) の心臓保護効果を評価する.

主な方法:

• 成人マウスのモデル (健康な,心臓のハイパーアルドステロン症,心臓の機能障害) は,プラセボ,TRZ単独,またはTRZとACEi/BBにランダムに割り当てられました.
• 治療後の心臓機能,心筋組織学,超構造,遺伝子発現を評価した.

主要な成果:

• TRZは,発症時の心臓状態に関係なく,全群でシストリック機能を約10%低下させ,細胞/ミトコンドリア損傷を引き起こした.
• 最も重篤な効果は,心機能障害のあるマウスで観察された.
• すべてのグループでACEi/ BB併用療法により心臓機能が改善され,TRZ誘発の細胞および分子損傷が逆転した.

結論:

• TRZ誘発の心臓毒性は,出血時の心臓機能に関係なく発生する.
• ACEi/ BB併用療法では,心臓機能不全の患者および無患者のモデルにおいて,TRZ誘発性毒性に対する重要な心臓保護の可能性が示されています.