胃内膜転移の患者に対する全身のカペシタビンとオクサリプラチンによる腹腔内膜に投与されたイリノテカンの第I相試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 胃腸内科
• 薬理学について

背景:

• 胃がんにおける腹膜転移は予後を著しく悪化させ,全生存期間の中央値は約9ヶ月である.
• カテーテルベースの腹腔内化学療法 (CBIP) は局所投与薬剤を提供し,静脈注射方法よりも高い濃度を達成します.

研究 の 目的:

• 経口カペシタビンおよび静脈内オキシリプラチン (CAPOX) と併用した3週間の腹腔内 (IP) イリノテカンの最大許容量 (MTD) と投与量を制限する毒性 (DLT) を決定する.
• HER2 ネガティブの胃がんと腹腔内転移の患者におけるこの併用治療の安全性,薬動性,および初期臨床有効性を評価する.

主な方法:

• 3+3+3の投与量エスカレーションによる多センターのオープンフェーズI試験.
• 患者は1日目に3週間のIPイリノテカンを標準の経口カペシタビンと静脈内オキシリプラチン (CAPOX) と併用した.
• 2次目標:安全性,IP イリノテカンの薬動学,臨床有効性.

主要な成果:

• 3週間のIPのMTDは75mgと決定されました.
• 胃腸毒性,骨髄抑制,および外周神経症を含む管理可能な低度の有害事象で,治療法は一般的に良好でした.
• 内投与により,活性代謝物SN- 38の全身暴露が増加した (比率は2. 1). 全生存期間の中央値は11. 8ヶ月でした.

結論:

• 腹腔内転移の胃がん患者では,全身CAPOXを投与した3週間のCBIPイリノテカンは75 mgで良好に耐える.
• この治療法は有望な臨床結果と好ましい安全性プロファイルを示し,新しい治療法としてCBIPイリノテカンを提案しています.
• このアプローチの実現可能性と有効性をさらに評価するために,第2段階の研究が計画されています.