STAT3を標的とする周期性オリゴヌクレオチドの安全性と有効性:ネズミモデルから口腔がんのペットネコでの第1相臨床試験まで

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• 信号変換器と転写活性化剤3 (STAT3) は,がんの進行と免疫抑制を促す主要な腫瘍性転写因子である.
• STAT3は挑戦的な治療目標であり,現在FDAが承認した抑制剤はありません.
• 以前の研究では,頭頸部状細胞癌 (HNSCC) の内側線形STAT3誘導小核酸の有望性が示された.

研究 の 目的:

• HNSCCモデルにおいて,全身的に投与されたサイクリックSTAT3デコイ (CS3D) の抗腫瘍および免疫効果を評価する.
• HNSCCのペット猫におけるCS3Dの安全性と有効性を評価する.
• CS3D治療に対する免疫反応の相関を特定する.

主な方法:

• CS3Dは免疫能力のあるHNSCCのネズミモデルで試験された.
• HNSCCのペット猫で臨床試験が行われました.
• 外周血液の免疫パラメータと腫瘍PD- 1の発現は,臨床試験の応答者および非応答者において分析された.

主要な成果:

• 組織的なCS3Dは,臨床前のHNSCCモデルで抗腫瘍および免疫効果を示した.
• ペット猫での臨床試験では,病気の制御率は35%に達した.
• 反応した患者には,周周回血液の免疫プロファイルと,反応しなかった患者と比較して腫瘍PD- 1の発現が増加した.

結論:

• システム性CS3Dは,HNSCCの潜在的な治療戦略です.
• 免疫調節とPD-1発現は,CS3Dの有効性のバイオマーカーとして機能する.
• この結果は,ヒトHNSCC患者におけるCS3Dのさらなる臨床調査を支持する.