エンコラフェニブ,セトキシマブ,ニボルマブをマイクロサテライト安定型BRAF^V600Eの転移性大腸癌で実施した第1・2期試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 免疫学

背景:

• BRAF^V600E変異とマイクロサテライト安定性 (MSS) を有する転移性大腸直腸がん (mCRC) は治療上の課題となっている.
• 現在の標準治療法 (エンコラフェニブ+セトゥキシマブ) は わずかな生存効果がある.
• MSS BRAF^V600E mCRCは,野生型と比較して異なる免疫活性化プロファイルを示しています.

研究 の 目的:

• MSS BRAF^V600E mCRCにおけるトリプル組み合わせ療法 (エンコラフェニブ,セトキシマブ,ニボルマブ) の有効性と安全性を評価する.
• トランスクリプトミックプロファイリングと細胞外膀RNA (evRNA) を用いて治療反応を予測するバイオマーカーを特定する.

主な方法:

• MSS BRAF^V600E mCRCを26人の患者で実施した臨床試験 (NCT04017650).
• 治療にはエンコラフェニブ,セトゥキシマブ,ニボルマブが含まれていました.
• 治療前の腫瘍生検と血清のevRNAを分析して,トランスクリプトミカルシグネチャー (MAPK,免疫応答,補完経路) を調べる.

主要な成果:

• トリプル・コンビネーションでは,総合応答率 (ORR) が50% (95%CI 29~71) であり,中位進行性生存期 (PFS) は7. 4ヶ月 (95%CI 5. 6~9. 6) であった.
• 回答者は,非正規のMAPKシグナル伝達と免疫活性化シグネチャーの強化を示した.
• 腫瘍バイオプシでは補完経路の活性化が強化された.
• 連続エヴRNAにおけるMAPKの減少とインターフェロン・ガンマ応答の増加は,持続的な効果と相関していた.

結論:

• エンコラフェニブ,セトキシマブ,ニボルマブの組み合わせは,MSS BRAF^V600E mCRCにおける有望な活性を示しています.
• 初期MAPKと免疫活性化シグネチャーは,このトリプルセラピーに対する反応を予測することができる.
• コンプリメント経路の活性化は,治療抵抗と関連しているようです.