新型ガバペンチノイド薬ミロガバリンのリポポリサカリド誘発性慢性膀炎を患ったラットの痛ましい膀過敏に対する作用の特徴

科学分野:

• 薬理学について
• 神経科学
• 泌尿器科

背景:

• 慢性的な膀炎は 膀の痛みと過度の活動を引き起こします
• ガバペンチノイドは膀の痛みを軽減することが知られている.
• ミロガバリン (MGB) は,潜在的な治療用途を持つ新しいガバペンチノイドです.

研究 の 目的:

• 痛みを伴う膀過敏症に対するMGBの作用における脊髄と下降性ノラドレナージック経路の役割を調査する.
• リポポリサカリド (LPS) 誘発の慢性膀炎のラットモデルにおけるMGBの有効性を評価する.

主な方法:

• ネズミの腸内LPS挿入によって引き起こされた慢性肺炎.
• 膀の痛みと排尿の評価は,フォン・フレイ繊維とシストメトリーを用いて行われます.
• 脊椎角 (SDH) と角 (LC) のα2δ-1サブユニット発現の分析
• 系統的,脳内静脈内,外頭内投与後のMGB効果の評価
• ノラドレナジック経路の関与の調査 ノラドレナジック神経を枯渇させるためにDSP-4を使用する.

主要な成果:

• MGBと他のガバペンチノイドは,膀炎に関連した痛みを軽減し,空白の頻度を低下させた.
• MGBは他のガバペンチノイドと比較して長期にわたる鎮痛効果を示した.
• LPS誘発の膀炎は,SDHとLCのα2δ-1サブユニットアップレギュレーションにつながった.
• DSP-4の前治療はガバペンチノイドの鎮痛効果を逆転させたが,排尿への影響は逆転しなかった.

結論:

• 膀炎過敏症におけるMGBの治療効果は,おそらくα2δ-1サブユニットを通じた脊髄および脊髄上作用を含む.
• MGBの鎮痛作用は,下降性ノラドレナゲン経路を含む上脊髄メカニズムによって媒介されます.
• 痛みを和らげる経路とは異なる別のメカニズムで排尿を調節する.