アンジュリン-1/LSRの損失は,乳がんにおける血管新生ミミクリと上皮-メゼンキマ移行を促進する

科学分野:

• 腫瘍学
• 細胞生物学
• 分子生物学

背景:

• 血管新生ミミクリ (VM) は腫瘍の生存に不可欠なプロセスで,腫瘍細胞が血管のようなネットワークを形成します.
• 緊密な結節などの細胞間結節は,VMの調節に関与する.
• 三細胞の緊密な結合の成分であるアングリン-1 (Ang-1) は,VMにおけるその役割について調査されている.

研究 の 目的:

• 乳がんにおける血管新生ミミクリ (VM) の調節におけるアングルリン-1/LSR (Ang-1) の役割を調査する.
• Ang-1 ノックアウト (KO) がVMおよび上皮-メゼンキマ移行 (EMT) 特徴に与える影響を決定する.
• VM 調節に関与する特定の Ang-1 アイソフォームとその診断または治療標的としての可能性を特定する.

主な方法:

• Ang-1 ノックアウト (KO) 乳がん細胞を用いて血管新生ミミクリ (VM) 測定を行った.
• 腫瘍の成長とVMはAng- 1 KO細胞を用いた異種移植マウスモデルで評価された.
• KO細胞におけるAng- 1アイソフォームの再発と,乳がん患者の組織のRT- PCR分析が行われました.

主要な成果:

• Ang- 1/ KO乳がん細胞は,対照細胞と比較して,VM形成の有意な強化と,上皮- 介質細胞移行 (EMT) 機能の増加を示した.
• Ang-1/KO細胞から派生した腫瘍は,体内での質量増加とVM比率の上昇を示した.
• Ang-1同型3,4,および6-2の再発はVMを抑制したが,同型1,2,および6は抑制されなかった. 患者組織では,VM抑制性Ang- 1同型-6- 2の低い発現が確認された.

結論:

• アンジュリン-1 (Ang-1) は,乳がんにおける血管新生ミミクリ (VM) の新しい調節剤として作用する.
• 特定のAng-1イソフォーム,特にイソフォーム6-2は,VMを抑制する上で重要な役割を果たします.
• Ang-1 アイソフォーム6−2は,乳がんの特定診断マーカーまたは治療標的として潜在性を示しています.