双方向性多能幹細胞による胃腸後発達のモデリング
Kuisheng Liu1,2, Zihui Yan1,2, Dandan Bai1,2
1Shanghai Key Laboratory of Maternal Fetal Medicine, Clinical and Translational Research Center of Shanghai First Maternity and Infant Hospital, Shanghai Institute of Maternal-Fetal Medicine and Gynecologic Oncology, Frontier Science Center for Stem Cell Research, Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, China.
科学者は双方向性多能幹細胞 (BPSC) を生み出す新しい媒体を開発した. これらの細胞は複数の胚の系統を効率的に生成し,早期の発達を研究し,高度な胚モデルを作成するのに役立ちます.
科学分野:
- 発達生物学
- 幹細胞生物学
- 遺伝学
背景:
- トロフォブラストとエピブラストの両方の系統を効率的に生成できる幹細胞が不足しているため,初期の胚発達を要約することは困難です.
- 既存の方法は 胚の分化初期段階を正確に真似するのに苦労しています
研究 の 目的:
- 効率的な双方向の分化を行う 幹細胞を生成するための新しい方法を確立する.
- 初期の胚の発達とヒト細胞の分化におけるこれらの細胞の可能性を調査する.
主な方法:
- 最適な培養条件を特定するための高濃度の化学スクリーニング.
- マウス双方向性多能幹細胞 (BPSC) の生成のためのAL媒体の確立.
- インビトロとインビボの分化アッセイ,Wnt信号経路の分析,E8.5胚モデルの生成
主要な成果:
- OCT4 と CDX2 を共発するマウス BPSC が生成され,トロフォブラスト,エピブラスト,原始内皮の分化に48時間以内に高い可塑性を示した.
- BPSCは胚性および胚外組織に in vivoで効率的に貢献しました.
- Lef1依存バイパスによるWntシグナルの過剰活性化が重要なメカニズムとして特定されました.
- 原始的な内皮誘導システムとの統合により,重要な発達マイルストーンを再現した高効率のE8.5胚モデルが生成されました.
- AL条件下で培養されたヒト細胞は,保存されたOCT4とCDX2の二重陽性状態を示した.
結論:
- 双方向性多能幹細胞 (BPSC) は,初期の系統特異を研究する上で重要な進歩を示しています.
- 開発された培養プラットフォームは種を超えて有効であり,発達生物学の研究に強力なツールを提供します.
- BPSCを使用して生成された高度な胚モデルは,発卵後の発達と形態変異の研究を容易にする.
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