肝臓移植を受けた成人における受信者対ドナーのCYP3A4/5ゲノタイプ

科学分野:

• ファルマゲノミクス
• 移植医療
• 薬物の代謝

背景:

• タクロリムスの投与は,狭い治療指数と患者間での高い変動により,課題を提示します.
• サイトクロームP450 3A5 (CYP3A5) の遺伝的変異は,タクロリムスの薬理学に大きな影響を与える.
• 現在のガイドラインでは,ドナー/受容者のCYP3A5遺伝子配列が不一致した肝臓移植受容者をしばしば除外しています.

研究 の 目的:

• 肝臓移植後の早期タクロリムスの投与に対するドナー対受容者のCYP3A5遺伝子型の影響を調査する.
• 異なったCYP3A5遺伝子組合を持つ肝臓移植患者における異なるタクロリムスの投与戦略の有効性を評価する.

主な方法:

• タクロリムスを受けた58人の成人の肝臓移植患者の遡及分析
• 患者の分類は受容体とドナーのCYP3A5遺伝子型 (発現/発現しない) に基づいています.
• 8つの確立されたタクロリムスの投与方法の予測誤差の計算.

主要な成果:

• 41%の患者でドナー/ 受容体のCYP3A5 ゲノタイプミスマッチが発生しました.
• 体重調整されたタクロリムスの日用量は,ゲノタイプグループによって著しく変化し,受容体発現剤はより高い用量が必要でした.
• 2つの投与方法は,受容者の遺伝子型のみを考慮し,1つは,ドナーと受容者の遺伝子型の両方を考慮して,全体の予測誤差 < 2% を達成しました.

結論:

• 肝臓移植後のタクロリムスの初期投与量を最適化するには,受容体CYP3A5の遺伝子型がドナーの遺伝子型より重要であることが示されています.
• 治療用最低濃度を達成するために,受容者のCYP3A5遺伝子型を組み込んだ個別化されたタクロリムスの投与戦略は不可欠です.