オーソトーピックおよびPDX腫瘍モデルにおけるグルコース代謝と低酸素の二重トレーサーによるautoradiographic分析

科学分野:

• 腫瘍学
• 医療用イメージング
• 分子生物学

背景:

• 腫瘍低酸素の定量化は放射線腫瘍学治療の計画に不可欠です.
• 18F-フッ素アラビノシド (FAZA) のような低酸素選択性PETトレーサは低酸素を評価する.
• 18F-フッ素酸化グルコース (FDG) と低酸素PETは,低酸素刺激による糖分分解により,類似した情報を提供することができるが,臨床試験は複雑である.

研究 の 目的:

• FAZA と 14C-2DG (FDG アナログ) の空間的結合を評価するための高解像度デュアルトレーサー・オートラジオグラフィを開発する.
• タイムセパレーションとコレジストレーションに関するデュアルトレーサーの臨床PET試験の不正確さを克服する.
• 異なる腫瘍モデルにおける低酸素と糖分解マーカーの重複を評価する.

主な方法:

• 腫瘍の冷凍解剖でFAZAと14C-2DGを同時に検知するためのデュアル・トレーサー・オートラジオグラフィを開発した.
• オーソトピック肺腺癌,自発的な乳腺腺癌 (Her2+),および口腔がんからの患者由来異種移植 (PDX) を利用した.
• パーソン相関係数 (R) を用いて空間的相関を分析した.

主要な成果:

• 肺,口,乳がんのモデルでは低毒性サブボリュームが一般的であった.
• FAZAと14C- 2DGの間の空間的な重複 (R>0. 55) は,肺および口の腫瘍で観察されました.
• 乳がんにおける可変重複 (R: 0. 03- 0. 82) は,Her2+モデルにおける腫瘍間変異の違いに関連している可能性があります.

結論:

• デュアルトレーサー・オートラジオグラフィは,低酸素と糖分解マーカーの高解像度の空間評価を提供します.
• FDG-PETは,特定の癌の低酸素領域を特定するための代理として機能する.
• FDG-PETの潜在的役割は,低毒性腫瘍の放射線量エスカレーションを誘導することを示唆しています.