LCN2依存の胃がん細胞と腫瘍関連マクロファージの間のポジティブフィードバックループはリンパ血管新生とリンパ転移を媒介する

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• リンパ節 (LN) 転移は胃がん (GC) の不良予後における重要な要因である.
• 腫瘍関連マクロファージ (TAM) は腫瘍転移に関与しているが,GC LN転移におけるその役割は不明である.
• TAMによる転移のメカニズムを理解することは,効果的なGC治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 胃がんのリンパ節転移におけるリポカリン-2 (LCN2) の役割を調査する.
• GCにおける TAM,リンパ血管新生,転移に LCN2 が影響する根本的なメカニズムを解明する.
• LN転移によるGCの潜在的な治療標的を特定する.

主な方法:

• GC患者におけるLN転移と生存に関するLCN2発現の評価
• TAM浸透,リンパ血管新生および転移に対するLCN2静止の機能的影響を研究するために,in vitroおよびin vivoモデルを使用した.
• LCN2,アネキシンA1,NF-κB,CCL5,CCR5,およびIL-10を含む分子経路が調査されました.

主要な成果:

• 低LCN2発現はLN転移の増加とGCにおける生存率の減少と相関する.
• LCN2の静止はM2型TAMの浸透,リンパ血管新生,およびLNの転移を強めた.
• M2 TAMsからのIL-10がGC細胞のLCN2を抑制し,転移を促進するポジティブなフィードバックループを特定しました.

結論:

• 減少したLCN2発現は,TAMと腫瘍細胞を巻き込むポジティブなフィードバックループを通して,GC- LN転移を促進する.
• LCN2/CCL5/TAM軸とIL-10/IκBζ/LCN2ループは,GCにおけるリンパ血管新生と転移の重要な原動力である.
• これらの経路をターゲットにすることは,LN転移のGC患者にとって潜在的な治療戦略です.