フロロピリミジン治療の最適化:重度の毒性率に対するDPYD遺伝子型ベースの投与の現実的な影響
Anouk H E van Kan1, Ankie M Harmsze1, Karin Herbschleb2
1Department of Clinical Pharmacy, St. Antonius Hospital, Utrecht/Nieuwegein, The Netherlands.
DPYDの遺伝子型によるフッ素ピリミジン投与は,変異のキャリアとワイルドタイプの患者で同様の重度の毒性率を示した. 個々の用量の定位は,特にC.1236G>Aキャリアの場合,安全性を最適化するために極めて重要です.
科学分野:
- ファルマゲノミクス
- 腫瘍学
- 臨床薬理学
背景:
- 国際的なガイドラインでは,DPYDの遺伝子型に基づくフッ素ピリミジン投与を推奨しています.
- DPYDの変種は,フッ素ピリミジンの代謝と毒性に影響を与える可能性があります.
- DPYDの遺伝子型による投与に関する実際のデータは,臨床実務において不可欠です.
研究 の 目的:
- 野生型患者と比較してDPYD変異のキャリアにおける重度のフッ素ピリミジン関連毒性の発生率を評価する.
- 遺伝子型に基づくDPYD投与に関する現在の国際ガイドラインの有効性を評価する.
- フロロピリミジン療法を受けている患者の重度の毒性の予測要因を特定する.
主な方法:
- フロロピリミジンベースの抗がん治療を初めて受けた成人の観察コホート研究.
- 4つの主要なDPYD変種であるDPYD*2A,C.1236G>A,C.2846A>T,およびDPYD*13のゲノタイプ化
- DPYD変異媒体の国際ガイドラインに基づく投与調整
主要な成果:
- 857人の患者が含まれており,そのうち71人がDPYD変異のキャリアでした.
- 深刻な毒性の発生率は,野生型では27%,変異媒介者では18%であった (P=0. 11).
- 化学療法 (オキシリプラチン/ ドクテキセル,オキシリプラチン/ イリノテカン) と放射線療法は有意な毒性の予測因子でした.
結論:
- DPYDの遺伝子型による投与は,野生型と変異型の媒介者の間で比較可能な毒性率を達成した.
- C.1236G>AとC.2846A>Tの現在のガイドライン用量は,毒性の管理に適しているようです.
- 特にC. 1236G> Aの媒介者の場合,患者の治療結果をさらに最適化するために個別の投与量調整が推奨されます.
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