AT1受容体は,周周脂肪組織におけるiNOS発現を増加させることで,セプシス誘発の血管性麻痺に作用する
Wanessa M C Awata1, Gustavo F Pimenta1, Thales M H Dourado1
1Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
セプシスは,血管内脂肪組織 (PVAT) の窒素酸化物 (NO) 産生を増加させるアンジオテンシンII型1受容体 (AT1R) を活性化することによって,血管の過敏反応を引き起こす. ロサルタンでAT1Rを阻害すると,セプシス誘発の機能障害が予防されます.
科学分野:
- 血管生物学
- セプシス病理学
- 腎臓系の生理学
背景:
- セプシスは血管機能を低下させ,血管収縮剤への反応を低下させる.
- 周血管脂肪組織 (PVAT) は,セプシス誘発の血管機能不全に作用する.
- レニン・アニオテンシン・アルドステロン系 (RAAS) はセプシス中に活性化され,結果が悪化する可能性があります.
研究 の 目的:
- セプシス誘発の血管反応低下におけるAT1受容体 (AT1R) の役割を調査する.
- AT1Rの活性化により,PVATにおける誘導性酸化窒素合成酵素 (iNOS) の発現が増加するかどうかを判断する.
- セプシス中の窒素酸化物 (NO) 生成とPVAT機能に対するAT1R阻害の影響を調べる.
主な方法:
- 男性のウィスター・ハノーバーネズミはセプシスを誘発するためにケカル・リガーション・アンド・パンクション (CLP) を受けた.
- ラットはCLP前にロサタン (AT1Rアンタゴニスト) または媒介剤を投与された.
- 血管機能,PVAT抗収縮効果,循環中のアンジオテンシンII,およびiNOS/ NOレベルを評価した.
主要な成果:
- セプシスは循環中のアンジオテンシンIIを増加させ,PVATの抗収縮効果を強めた.
- ロサルタンによるAT1R阻害は,セプシス誘発の血管過敏症とPVAT機能障害を予防した.
- ロサルタンはセプシス誘発のINOS発現とPVATと大動脈のNO過剰産生を抑制した.
結論:
- AT1Rの活性化はPVATにおけるiNOS発現を媒介し,NOの過剰産生とセプシス誘発の血管性麻痺を引き起こします.
- AT1R媒介のiNOS発現は,セプシス誘発の血管機能障害における重要なメカニズムである.
- AT1Rを標的にすることは,セプシスに関連した血管合併症の治療策である可能性があります.
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