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N- アセチルシステインによるミトファギーの活性化 Mic60欠乏による聴覚神経病変に対する保護

Yilin Sun ¹, Chunying Liu ², Yakun Liang ³

¹Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200011, China.
²Center for Experimental Animal Research, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Science, Beijing, 100005, China.
³Shanghai Institute of Precision Medicine, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200125, China.
⁴Biobank of Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200125, China.
⁵Department of Pathology, Institute of Basic Medical Sciences, Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Science, Beijing, 100005, China.
⁶Neuroscience Center and Molecular Pathology Research Center, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, 100005, China.
⁷Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200011, China. taoyent@sjtu.edu.cn.
⁸Biobank of Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200125, China. wangxueling@sjtu.edu.cn.
⁹Biobank of Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200125, China. dtt623@sjtu.edu.cn.

⁰Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200011, China.

Neuroscience Bulletin +

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2025年8月30日

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まとめ

Mic60欠乏症のマウスは聴覚神経症と漸進的な聴覚障害を発症する. N-アセチルシステイン (NAC) 治療はミトコンドリアの機能を改善し,この新しい動物モデルで聴力を回復させた.

科学分野

ミトコンドリア生物学
神経科学
耳鼻喉科

背景

聴覚神経症 (AN) は,音声知覚に影響する聴覚障害であり,そのメカニズムは不明であり,治療法も限られている.
マイクロ60はミトコンドリアの構造と機能に不可欠であり,神経疾患に関与しているが,聴覚経路における役割は不明である.

研究の目的

聴覚神経細胞におけるMic60の役割と,ANの治療標的としてのその可能性を調査する.
ANメカニズムを研究し,治療法を評価するためのマウスモデルを確立する.

主な方法

漸進的な聴覚障害を呈するMic60ヘテロジゴス (Mic60+/-) のマウスを生成し,特徴づけました.
聴覚脳幹応答 (ABR) を用いて聴覚機能を評価し,ミトコンドリアの形態とSGNの整合性を評価した.
ミトコンドリア呼吸に対する Mic60 欠乏の影響を研究するために in vitro モデルを使用し,N- アセチルシステイン (NAC) 治療を試験した.

主要な成果

Mic60+/- マウスは,ABRの振幅が低下し,外部の毛細胞機能が保存されたことを含め,ANのような症状を示した.
マウスはミトコンドリアの異常や螺旋性ギャングリオンニューロンの退化が 3ヶ月から始まっていた.
ミトコンドリアの呼吸は,NACによって逆転し,ミトコンドリアの完全性を保ち,ミトファギーを強化した.

結論

Mic60+/- マウスは聴覚神経病の貴重な動物モデルとして機能する.
Mic60は,主聴覚ニューロンのミトコンドリアの健康に不可欠です.
N-アセチルシステイン (NAC) は,ミトコンドリア機能障害を標的として,聴覚神経症の潜在的な治療薬として有望である.

キーワード:

抗酸化物質聴覚神経症マイク60 ミトコンドリアミトファジー N-アセチルシステイン

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