アルツハイマー病の連続体全体における脳血流と脳脊髄液のバイオマーカーの関連性に関する包括的な調査

科学分野:

• 神経科学
• バイオマーカー
• 神経イメージング

背景:

• アルツハイマー病 (AD) はアミロイド-β (Aβ) とタウ病理を含み,脳の血流 (CBF) の変化がますます重要な要因として認識されています.
• AD連続体におけるAβ,tau,CBFの相互作用は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ADスペクトル全体における個体における地域CBFと脳脊髄液 (CSF) のバイオマーカー (Aβ1-42,T-Tau,P-Tau181) の関連性を調査する.
• これらの関係が認知的に正常な (CN),軽度の認知障害 (MCI),およびADの参加者にどのように異なっているかを調べる.

主な方法:

• アルツハイマー病神経イメージングイニシアチブ (ADNI) の416人の参加者の横断分析.
• CSFのバイオマーカーは免疫測定で測定され,地域CBFは動脈回転ラベリング (ASL) MRIで定量化されました.
• 統計的な分析には,部分的相関と一般的な線形モデルが含まれており,複数の比較に対してFDRの修正が行われました.

主要な成果:

• CN個体では,右側下側間皮質のCBFとAβ1-42との間の正の関連性が見られた.
• MCIでは,左側時極 CBFとT-Tau/P-Tauの間の逆相関がある181.
• ADでは,タウバイオマーカーとCBFの間で,特に後帯状皮質と前頭部/上頭部領域で広範囲にわたる正の相関関係がある.

結論:

• CBFとCSFのバイオマーカーの関連性は,ADにおいてステージに依存し,地域特有である.
• 初期のタウ病理は低血流と相関し,高度なADは,補償的または炎症的プロセスによる可能性が高いCBFを示します.
• 発見はADにおける複雑な神経血管動態を強調し,血管仮説を支持し,特に早期の疾患において,CBFの調節を治療目標として示唆している.