2つのマウスモデルにおける加速度性老化による聴覚喪失における内毛細胞シナプトパシーと外毛細胞損失の関係

科学分野:

• 耳鼻喉科
• 神経科学
• 遺伝学

背景:

• 感覚神経性聴覚障害は,聴覚値の上昇 (しばしば外側の毛細胞 (OHC) 損傷による) と時間処理の欠陥 (内側の毛細胞 (IHC) シナプトパシーによる) を含む.
• CBA/CaJマウスでは,IHCシナプトパシーがOHC損失に先行するが,この関係は加速老化モデルでは理解されていない.

研究 の 目的:

• C57BL/6J (B6) とICRマウス株におけるIHCシナプトパシーとOHC損失の関係を調査し,加速度された年齢関連の聴覚障害をモデル化した.
• これらの病理におけるメカニカルトランスデュークション (MET) 欠陥とカデリン23変異の役割を調査する.
• タウロルソデオキシコール酸 (TUDCA) の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• IHCシナプトパシーとOHC損失をコーシュリア周波数で相関させるための回帰分析.
• FM1-43 毛細胞のステレオシリアにおけるMET機能を評価する光染料
• ICRマウスに長期間のTUDCA投与

主要な成果:

• B6 と ICR のマウスでは,IHC シナプトパシーとOHC 損失の強い相関が認められた.
• METの機能不全はIHCのシナプトパシーと共存し,Cadherin 23変異を持つ株でMETの欠陥がこの病理を誘発することを示唆しています.
• TUDCAはIHCシナプトパシーに対して部分的に保護したが,OHCの損失を防ぐことはできなかった.

結論:

• ステレオシリアの欠陥は,MET機能障害とCadherin 23変異によって引き起こされ,細胞内ストレスを引き起こし,IHCシナプトパシーとOHC喪失の両方を引き起こす可能性があります.
• TUDCAは,IHCを保護する部分的な有効性を示し,研究された年齢関連の聴覚障害のメカニズムに対する潜在的,しかし限られた治療効果を示しています.