エキナコシドは,STING経路を阻害し,神経炎症を軽減することによって, сепсисに関連した脳病変を軽減します

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 薬理学について

背景:

• セプシス関連脳症 (SAE) は,高い死亡率を持つセプシスの重篤な合併症である.
• SAEの現在の治療法は限られており,新しい治療戦略の必要性を高めています.
• エキナコシド (ECH) は様々なモデルで神経保護の有望性を示しています.

研究 の 目的:

• セプシス関連脳病 (SAE) の治療におけるエキナコシド (ECH) の神経保護の可能性を調査する.
• SAEにおける ECHの神経保護効果の基礎となる分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 男性C57BL/ 6マウスのセプシスを誘発するために,盲膜束縛と穿刺 (CLP) モデルを使用した.
• 認知機能は行動テスト (OFT,SPT,EPM,BMT) を用いて評価された.
• ミトコンドリアの超構造,遺伝子,タンパク質発現は電子顕微鏡,RT-qPCR,ウエスタンブロット,免疫ヒストケミストリーで分析された.

主要な成果:

• ECH治療は,セプティックなマウスの認知障害を大幅に改善しました.
• ECHはマイクログリアルミトコンドリア機能障害と活性酸素種 (ROS) の放出を逆転させた.
• cGAS- STING信号経路の活性化を阻害した.

結論:

• エキナコシド (ECH) は,セプシス関連脳病 (SAE) に対して重要な神経保護効果を示しています.
• ECHは,cGAS-STING経路を調節し,ミトコンドリア機能を改善することによって,その効果を発揮します.
• ECHはSAEの治療のための潜在的な治療候補である.