PFBSはヒトのトロフォブラスト細胞における脂質代謝とミトコンドリア機能を乱します

科学分野:

• 環境 健康
• 生殖毒学
• ミトコンドリア生物学

背景:

• パーおよびポリフッ素アルキル物質 (PFAS) は,有害な生殖結果に関連した持続的な環境汚染物質です.
• 胎盤は妊娠に不可欠であり 胎盤の機能不全は妊娠の合併症に 関与しています
• 胎盤内のミトコンドリア機能は胎児と胎盤の成長に不可欠であり,障害は環境被曝効果を媒介する可能性があります.

研究 の 目的:

• ヒトのシンチオトロフォブラスト (STB) の代謝とミトコンドリア機能に対するPerfluorobutanesulfonic acid (PFBS) の影響を調査する.
• PFBSが胎盤の健康と妊娠の結果に影響を与える分子メカニズムを探求する.

主な方法:

• 人間のトロフォブラスト幹細胞はSTBに微分化され,環境に関係するPFBSの用量 (100μM) に曝された.
• 遺伝子発現と代謝変化を評価するために,トランスクリプトミック (RNA-seq) とメタボロミック分析が行われました.
• ミトコンドリア機能は,ミトコンドリアDNA複製数,ATP生成,酸化ストレス,形質の評価によって評価された.

主要な成果:

• PFBSは脂肪酸の代謝を大きく妨害し,脂肪酸の輸入に関与するPPARG,CPT1A,SLC25A20のような重要な遺伝子を低下させました.
• ミトコンドリアの機能障害は,ミトコンドリアDNA複製数の増加とATPの生産量の減少によって示された.
• PFBSは有意な酸化ストレスを誘発したり,STBのミトコンドリアの形態を変えたりしませんでした.

結論:

• PFBSは,主に脂質代謝とミトコンドリアのエネルギー生成の障害によって,ヒトのSTBに代謝毒性を誘発する.
• これらの発見は,PFBSの曝露と胎盤機能障害と不良妊娠結果を関連付ける潜在的なメカニズムを提供します.
• 脂質代謝とミトコンドリア機能をターゲットにすることが,妊娠中のPFBSの有害な影響を軽減するために不可欠です.