エンジニアリングされたキメリックACE2-HR2ペプチドは,SARS-CoV-2の変種に対して強力で広範囲の活性を示しています

科学分野:

• ウイルス学
• 薬物の発見
• 生物化学

背景:

• 継続的なSARS-CoV-2の循環は,ワクチンによる感染防止の限界のために,広範囲の抗ウイルス薬を必要とします.
• 現在の治療戦略は,新興のSARS-CoV-2変種によって課題に直面しています.

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性が強化された新しい,コレステロールのない再結合ペプチド,A3M6L35HR2 (FL) を設計する.
• A3M6L35HR2 (FL) の様々なウイルス変異に対する抑制効能と作用機構を評価する.

主な方法:

• A3M6L35HR2から派生した6つの変異を持つACE2模倣ペプチドA3M6を最適化することによってA3M6L35HR2 (FL) を開発した.
• オミクロン亜種を含む様々なSARS-CoV-2変種に対する抑制力 (IC50) を評価した.
• 作用メカニズムを理解するために,ウイルス HR1 ドメインに対するα-ヘリシティと結合 afinity (KD) を測定した.

主要な成果:

• A3M6L35HR2 (FL) は,SARS-CoV-2変種に対する優れた抑制力 (IC50: 1.716.2 nM) を示し,A1L35HR2よりも2〜29倍改善を示した.
• ペプチドはより高いα-ヘリシティ (70%) とより強い結合親和性 (KD = 0. 03 nM) をHR1領域に示した.
• A3M6L35HR2 (FL) はナノモラー濃度でスパイク媒介膜融合を効果的に抑制しました.

結論:

• A3M6L35HR2 (FL) は,多様なSARS-CoV-2変種に対して有効な強力な抗ウイルスペプチドです.
• 強化されたα-ヘリシティと結合親和性は,ウイルスの侵入を強力に抑制する.
• A3M6L35HR2 (FL) は,現在および将来のSARS-CoV-2株に対する治療開発の有望な候補である.