PermeaPadTMプレートを使用して,ソリフェナシンの腸内浸透性に対する粘液層,胆酸,および医薬品の補助物質の影響を調査
Yuki Hagiwara1, Kouichi Yoshinari2
1Analytical Research Laboratories, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan; Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, 52-1 Yada, Suruga-ku, Shizuoka 422-8526, Japan.
ソリフェナシン (SOL) の腸内浸透性は,タウロコル酸 (TCA) と粘液層の相互作用によって影響を受ける. PermeaPadTMプレート (PPP) は,開発中の薬剤の透過性評価のための実行可能な代替案を提供します.
科学分野:
- 薬剤代謝および薬剤代謝
- 胃腸の生理学
- 配方科学
背景:
- PAMPAのような従来の薬の透過性アッセイは,腸内成分からの損傷のために制限に直面します.
- ソリフェナシン (SOL) はタウロコル酸 (TCA) と複雑な水性および水害性相互作用を示す.
- 効果的な薬の開発には 腸内薬の浸透性を理解することが重要です
研究 の 目的:
- ソリフェナシン (SOL) の腸内浸透性とその製剤をインビトロ法で調べる.
- タウロコール酸 (TCA) と補助物質のSOL透過性への影響を評価する.
- PermeaPadTMプレート (PPP) の有用性を,細胞ベースの検査の代替として評価する.
主な方法:
- インビトロ浸透性研究のために,空腹状態のシミュレートされた腸液 (FaSSIF) を含むPermeaPadTMプレート (PPP) を使用した.
- SOL と TCA の異なる濃度が薬の透過性に与える影響を調査した.
- 実験装置に粘液層を組み込み,体内の条件をシミュレートした.
主要な成果:
- ソリフェナシン (SOL) はタウロコレ酸 (TCA) と複合体を形成し,腸内透過性に大きく影響する.
- SOLとTCAの両方の濃度,および配方エキシピエントの存在によって影響を受けた.
- 粘液層を追加することで,SOLの透過性が著しく低下し,複雑な相互作用を示した.
結論:
- PermeaPadTMプレート (PPP) は,薬剤の透過性を評価するための細胞ベースの方法の適切な代替手段です.
- 粘液とともに,薬-補助物質および薬-胆酸の相互作用は,腸内薬の吸収に重要な役割を果たします.
- この研究は 薬剤の浸透性を制御するメカニズムについて 価値ある洞察を提供することで 薬剤開発の改善を図るのです
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