チクセサポニンIVaは,Nrf2/HO-1信号経路を通じて,パロキセチンによるレイディグ細胞 (TM3細胞) 損傷を緩和する

科学分野:

• 生殖毒学
• 分子薬理学
• 自然製品化学

背景:

• パロキセチン (PRX) は男性の生殖に重大な毒性を及ぼすことが知られている.
• Pfaffia glomerata抽出物はPRX誘発性性機能障害を改善する可能性があるが,活性成分とメカニズムは不明である.
• チクサセサポニンIVa (CHS-IVa) は,Pfaffia glomerataからのサポニンであり,抗酸化および抗アポプトティックな性質を有し,研究対象となる.

研究 の 目的:

• ネズミのレイディグ (TM3) 細胞におけるPRX誘発の損傷に対するCHS- IVaの保護効果を調査する.
• CHS-IVaが酸化ストレス,アポトーシス,アンドロゲン合成経路を調節することによってPRX誘発のダメージを軽減するかどうかを判断する.

主な方法:

• TM3細胞におけるPRX誘発損傷モデルの確立
• CCK-8アッセイを用いた細胞活性の評価
• 性ホルモンのレベルをELISAで測定する
• DCFH-DAの光探査機を用いた活性酸素種 (ROS) の検出
• RT-qPCRとウエスタンブロットを用いた遺伝子とタンパク質発現 (Nrf2/HO1,アンドロゲン合成遺伝子,Bcl-2,Bax,Caspase-3) の分析.

主要な成果:

• CHS- IVa (6. 25μg/ mL) は,TM3細胞の活性を有意に増加させ,Nrf2/ HO1経路を活性化させ,細胞内ROSレベルを21. 9%以上低下させた.
• CHS- IVaはアンドロゲン合成に関連する遺伝子 (StAR,CYP11a1,CYP17a1,LHr) を上昇させ,テストステロン,ジヒドロテストステロン,およびルテイン化ホルモンのレベルを上昇させた.
• CHS- IVaは抗アポプトシス因子Bcl- 2の発現を強めながら,プロアポプトシス因子BaxとCaspase- 3を減少させ,それによってPRX誘発のアポプトシスを軽減した.

結論:

• チクセサポニンIVaは,PRX誘発性生殖毒性に対する保護を担当するPfaffia glomerataの重要な活性成分として特定されています.
• CHS- IVaは,酸化ストレスを軽減し,アンドロゲン合成を促進し,アポトーシスを抑制することによって,TM3細胞におけるPRX誘発の損傷を改善します.
• これらの発見は,パロキセチン関連の男性生殖毒性の管理のための治療薬としてのCHS- IVaの可能性を強調しています.