MiR-29aを搭載したナノ粒子は,Sgk1/Foxo3a軸経由で炎症性腸疾患を緩和する

科学分野:

• 生物医学工学
• ナノテクノロジー
• 分子生物学

背景:

• 炎症性腸疾患 (IBD) は,重大な合併症と障害を特徴とする,世界的な発生率が増える慢性的な自己免疫疾患です.
• マイクロRNA-29a (miR-29a) は炎症と線維症を調節する可能性があるが,標的の識別と伝達ベクトルの課題によって治療応用が妨げられている.
• Layered double hydroxide (LDH) は免疫抑制性を持ち,マイクロRNAの効果的なキャリアとして機能する.

研究 の 目的:

• IBDの治療のための二重作用の治療薬としてLDH@miR-29aを開発し評価する.
• LDH@miR-29aの抗炎症性および抗線維性メカニズムを調査する.
• LDH@miR-29aによって調節された分子標的と信号経路を特定する.

主な方法:

• miR-29aはLDH内にカプセル化され,LDH@miR-29aナノコンプレックスを作成しました.
• リポポリサッカリド (LPS) で刺激されたマクロファージにおける炎症因子および反応性酸素種を抑制するLDH@ miR- 29aの有効性をインビトロ試験で評価した.
• 抗線維作用は,変換成長因子β1 (TGF-β1) で治療されたNIH- 3T3細胞で評価された.
• トランスクリプトームシーケンシングは,標的遺伝子とシグナル伝達経路を特定するために使用されました.
• 腸炎と腸繊維症のマウスモデルを用いて治療結果を評価した.

主要な成果:

• LDH@ miR- 29aは,LDH単独と比較して,感染効率の向上と長時間の組織在留を示した.
• LDH@miR-29aは,LPS刺激によるマクロファージにおける炎症因子と反応性酸素種を有意に抑制した.
• LDH@miR-29aで治療された細胞では,TGF-β1のプロファイブロティック効果が低下した.
• トランスクリプトーム分析により,LDH@miR-29aはSgk1をダウンレギュレーションし,Foxo3aの核局所化を促進し,Sgk1をmiR-29aの標的として識別することが明らかになった.
• LDH@miR-29aによる治療は,ネズミのモデルで大腸炎と腸繊維症を改善した.

結論:

• LDH@miR-29aはIBD治療のための有望なナノ薬物投与システムです.
• 結合された抗炎症と抗線維作用は,Sgk1とFoxOのシグナル伝達経路の調節によって媒介されます.
• この研究は,LDHとmiR-29aの相乗効果を活用して,IBDの同時治療のための新しい戦略を提供します.