新しいトキソプラズマ・ゴンディ・ティオレドキシン (TgTrx1) は,寄生虫の健康と毒性において重要である

科学分野:

• 寄生虫学
• 分子生物学
• 免疫学

背景:

• トキソプラズマ・ゴンディは 宿主の免疫と代謝の自由基と戦うために 抗酸化システムを利用します
• チオレドキシンタンパク質は,様々な生物の酸化還元バランスを維持する上で重要な役割を果たします.

研究 の 目的:

• T. gondiiの新しいチオレドキシンタンパク質,TgTrx1を特定し,特徴づけること.
• 寄生虫の生存,毒性,宿主-病原体の相互作用におけるTgTrx1の役割を調査する.

主な方法:

• CRISPR-Cas9遺伝子編集により,TgTrx1のノックアウト株 (RHΔtrx1) が作成されました.
• 寄生虫の侵入,複製,退出,酸化ストレス耐性を in vitro 試験で評価した.
• トランスクリプトミックの分析と in vivo マウスモデルを使用した.

主要な成果:

• RHΔtrx1の寄生虫は宿主細胞の侵入,マイクロネームの分泌,細胞内複製,および退出が低下した.
• TgTrx1の喪失はミトコンドリアの形状の異常,非同期的な細胞分裂,酸化ストレス耐性の低下を引き起こした.
• トランスクリプトミックのデータは,酸化ストレス反応とブラジゾイトの分化に関連する遺伝子発現の変化を示した.
• RHΔtrx1に感染したマウスは毒性の低下を示したが,その後の感染に対する保護は部分的であった.

結論:

• TgTrx1は,T. gondiiの毒性,リドックスホメオスタシス,同期細胞分裂に不可欠な多機能リドックスタンパク質である.
• TgTrx1の欠乏はT. gondiiを弱め,感染サイクルの複数の段階に影響を与える.
• RHΔtrx1寄生虫の毒性の低下は,マウスの完全な免疫反応を誘発する能力を制限する.