タットCN19oを使用したCaMKII阻害は,大動脈手術に関連した脊髄不全を改善します

科学分野:

• 神経科学
• 心血管外科
• 薬理学について

背景:

• 大動脈手術後の脊髄不全症 (SCI) はパラペルギーにつながる可能性があります.
• 現在の戦略は,SCI予防のための承認された薬剤なしで,脊髄 perfusion に焦点を当てています.
• カルシウム/ カルモジュリン依存タンパク質キナーゼII (CaMKII) 経路は脳性缺血において神経保護を示すが,脊髄性缺血再注射損傷におけるその役割は不明である.

研究 の 目的:

• tatCN19oを用いてCaMKII抑制の神経保護の可能性を調査する.
• ネズミのモデルで脊髄不血症再注射損傷を予防する tatCN19o の有効性を評価する.

主な方法:

• 男性C57BL/6マウスは,SCIを誘発するために4分間,大動脈のクロスクランプを施した.
• ネズミは,SCIの前と後の間,腸内投与でtatCN19o (0. 1mg/ kg) またはプラセボを投与された.
• 運動機能はバソ・モーター・スケールで評価され,脊髄組織と運動ニューロンの数値が測定された.

主要な成果:

• タットCN19oで治療されたマウスは,SCIの48時間後に,対照群と比較して,運動機能の有意な改善を示した (p=0. 004).
• tatCN19oで治療されたマウスの運動機能は,偽薬で治療されたマウスの運動機能に近い (p=0. 288).
• ヒストロジカル分析では,対照群と比較して,tCN19oで治療されたマウスのモーターニューロン数が高かった (p=0. 01).

結論:

• マウスのSCIモデルでは,tCN19oによるCaMKII抑制により,運動機能が有意に保たれた.
• CaMKII経路は脊髄不血症/再注射損傷において重要な役割を果たします.
• SCIにおけるCaMKIIシグナル伝達を探求し,tatCN19o治療を最適化するためにさらなる研究が必要である.