PBX1-IL7R軸は非アルコール性脂肪肝における肝繊維症を媒介する

科学分野:

• ヘパトロジー
• 分子生物学
• 繊維症の研究

背景:

• 非アルコール性脂肪肝 (NAFLD) または代謝機能不全に関連した脂肪性肝疾患 (MASLD) は,肝疾患のスペクトルです.
• 肝繊維症はNAFLDの進行に寄与する重要な病理的特徴です.
• NAFLDに関連した肝繊維症の現在の治療戦略は限られている.

研究 の 目的:

• NAFLDに関連する肝繊維症におけるB細胞前白血病転写因子1 (PBX1) とインタールキン7受容体 (IL7R) の役割を調査する.
• PBX1とIL7Rをターゲットにすることで,NAFLDモデルにおける肝繊維症を改善できるかどうかを判断する.

主な方法:

• NAFLDはコリン欠乏のアミノ酸定義高脂肪食 (CDAA- HFD) を使ってマウスで誘発された.
• PBX1とIL7Rの発現レベルは,単離された肝臓の星状細胞 (HSC) で分析された.
• AAV6- shRNAを用いてミオフィブロブラスト特異的なPBX1またはIL7Rの減少を達成し,IL7Rは中和抗体でブロックされました.

主要な成果:

• PBX1とIL7Rは,CDAA- HFDを摂取したマウスのHSCで上位調節された.
• ミオフィブロブラストにおけるPBX1またはIL7Rの枯渇は肝繊維症を著しく弱めた.
• IL7R阻害はNAFLDに関連した肝臓線維症を減少させましたが,肝臓損傷やステアトーシスには影響しませんでした.
• 人間のNAFLD肝臓の標本では,PBX1,IL7R,およびミオフィブロブラストの活性化との間の正の相関が観察されました.

結論:

• PBX1- IL7R軸はNAFLDに関連する肝繊維症の病原性に関与しています.
• PBX1- IL7R軸を標的とした治療は,NAFLDに関連した肝繊維症の実現可能な治療戦略です.
• PBX1とIL7Rの抑制に関するさらなる研究は,NAFLDの新しい治療法につながる可能性があります.