非切除性または転移性メラノーマに対するレンブリズマブとプラセボとの対照性,二重盲検,第3相LEAP- 003試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫療法
• メラノマ 研究

背景:

• 以前の研究 (LEAP- 004) は,レンバチニブとペンブロリズマブが,進行性メラノーマの抗PD- L) 1療法における抗腫瘍作用を示した.
• LEAP- 003は,この組み合わせを未切除の進行性メラノーマの第一線治療として評価した.

研究 の 目的:

• 切除不能の進行性黒色腫の治療における第一線レンバチニブとペンブロリズマブの効果と安全性を評価する.
• 病変無生存期 (PFS) と全生存期 (OS) に与える影響を決定する.

主な方法:

• 674人の参加者を含むランダム化,ダブルブラインド,プラセボ対照試験 (LEAP- 003).
• 参加者はレンバチニブ (毎日20mg) またはプラセボとペンブロリズマブ (毎3週間200mg) を併用した.
• 二重プライマリエンドポイント: PFSとOSは,盲検による独立した中央審査で評価された.

主要な成果:

• 中間分析のPFSはレンバチニブとペンブロリズマブ (8. 4 vs 4. 0ヶ月) を好み,最終分析ではこの利益は維持されなかった (HR 0. 83).
• プラセボとペンブロリズマブ (39. 5ヶ月) と比較して,レンバチニブとペンブロリズマブ (25. 8ヶ月) の最終分析における生存期間の中央値は短かった (HR 1. 20).
• レンバチニブとペンブロリズマブ組では,治療に関連するグレード3〜5の有害事象の発生率が高かった (58. 7% vs 29. 0%).

結論:

• 前線レンバチニブとペンブロリズマブは,非切除可能な進行性メラノーマにおいてプラセボとペンブロリズマブと比較して,追加の効果を示さなかった.
• 試験は有効性の欠如のために早期に終了されました.
• 免疫療法は,進行したメラノーマの治療法として確立されています.