FGF9治療は,iPSC由来腎臓オルガノイドからの非標的コンドロサイトを減少させる
Virginie Joris1, Anika Schumacher1, Maria Paula Marks1
1Department of Cell Biology-Inspired Tissue Engineering, MERLN Institute for Technology-Inspired Regenerative Medicine, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands.
NPJ Regenerative medicine
|August 30, 2025
まとめ
腎臓のオルガノイド培養にFGF9を加えると,望ましくない軟骨の形成が減少します. この改善により,薬物の毒性および腎臓疾患に関する将来の研究のために腎臓のオルガノイドの質と成熟が向上します.
科学分野:
- 幹細胞生物学
- 再生医療
- 腎臓科
背景:
- 薬剤の腎中毒性および腎疾患は,重要な臨床的懸念事項である.
- 薬物の毒性や病気のメカニズムを研究するために,インビトロ腎臓モデルは極めて重要です.
- 誘導された多能幹細胞由来腎臓器官は有望ですが,拡張培養と純度の向上のために最適化が必要です.
研究 の 目的:
- 既存の腎臓オーガノイド培養プロトコルを改変し,長期の研究の質と適性を向上させる.
- 腎臓のオルガノイドにおける非腎臓細胞集団,特に軟骨の減少に対する 線維細胞成長因子9 (FGF9) の効果を調査する.
主な方法:
- 標準のタカサトプロトコルと比較して,長期間 (1週間) 培養基にFGF9を添加する修飾されたプロトコルを使用して腎臓オルガノイドを培養した.
- FGF9治療と対照オーガノイドでコンドロサイトマーカー発現と軟骨の存在を評価した.
- 腎臓構造の整合性は,免疫光を用いて評価された.
主要な成果:
- FGF9治療は7日+25日までに腎臓オルガノイドの軟骨形成を著しく減少させた.
- FGF9で治療されたオーガノイドでは,コンドロサイトマーカーの発現が低下した.
- FGF9治療により,オルガノイド内の主要な腎臓構造は影響を受けませんでした.
結論:
- FGF9の補充は軟骨の汚染を減らすことで腎臓のオルガノイドの質を改善します.
- 腎臓オルガノイドの維持期間が長くなり,熟成が改善されます.
- 最適化された腎臓オーガノイドは,in vivoアプリケーションと腎臓毒性および腎臓疾患モデルの研究を進めるのに適しています.
