EGFR L833およびH835型変異性非小細胞肺がんにおける変異の状況とチロシンキナーゼ阻害剤の感受性

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 遺伝学

背景:

• 非小細胞肺がん (NSCLC) は,がんに関連する死亡の主な原因です.
• Epidermal成長因子受容体 (EGFR) タイロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は,EGFR特異変異を有するNSCLC患者の効果的な治療法である.
• EGFR L833およびH835変異を有するNSCLC患者の分子および臨床特性に関するデータは限られている.

研究 の 目的:

• EGFR L833およびH835変異を有するNSCLC患者の分子環境を調査する.
• これらの患者の分子プロフィールと EGFR L858R変異の患者と比較する.
• EGFR L833およびH835変異を有する患者のEGFR- TKIsの臨床効果を評価する.

主な方法:

• EGFR L833およびH835変異を有する240人のNSCLC患者のDNAシーケンスを分析した.
• 57人の患者のEGFR- TKI治療記録を調査した.
• EGFR L858R変異性NSCLC患者346人の外部コホートを用いて,比較分子の分析を行った.

主要な成果:

• EGFR L833およびH835変異は,他のEGFR変異と頻繁に共存しました.
• EGFR L833V+H835LおよびL833V+L858R変異を有する患者は,EGFR L858R患者と比較して異なる分子プロファイルを示し,LRP1B,RB1,TP53変異が少なく,染色体不安定性と全ゲノム複製率が低い.
• EGFR L833およびH835変異を有する患者は,変異サブタイプまたはTKI生成に関係なく,古典的なEGFR変異を有する患者と比較して,平均進行性生存期 (PFS) を16. 4ヶ月を達成しました.

結論:

• EGFR L833およびH835変異を有するNSCLC患者は,独自の分子特性を有する.
• これらの患者は,EGFR-TKIのすべての世代に対して感受性を示し,L858R変異を持つ患者と比較してPFSを達成しました.
• この発見は,この患者集団の臨床的意思決定を支援する実世界の証拠を提供します.